CTD-Phosphatase

CTD-Phosphatase
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Masse/Länge Primärstruktur	961 Aminosäuren
Sekundär- bis Quartärstruktur	Homodimer
Kofaktor	TFIIF
Isoformen	3
Bezeichner
Gen-Name	CTDP1
Externe IDs	OMIM: 604927 UniProt: Q9Y5B0
Enzymklassifikation
EC, Kategorie	3.1.3.16  Phosphatase
Reaktionsart	Lösung einer Phosphorsäureesterbindung
Substrat	Phosphoprotein + H2O
Produkte	Protein + Phosphat
Vorkommen
Übergeordnetes Taxon	Eukaryoten[1]

Die CTD-Phosphatase (FCP1) (genauer TFIIF-assoziierende CTD-Phosphatase) ist das Enzym, das in Eukaryoten während der Transkription die Phosphatreste von Serin-2 und Serin-5 der Polymerase II entfernt, womit die Polymerase für die Elongation (re-)aktiviert wird. Es handelt sich also um eine Phosphatase. Das Enzym ist beim Mensch in allen Gewebetypen zu finden. Mutationen im entsprechenden CTDP1-Gen können zu erblichen multiplen Entwicklungsstörungen mit Katarakt, dem sogenannten CCFDN-Syndrom führen.^[2]

Um ihre volle Aktivität zu erhalten, wird die CTD-Phosphatase selbst von Caseinkinase 2 phosphoryliert, und benötigt die RAP74-Untereinheit von TFIIF als Cofaktor.^[3][4]

Die Phosphorylierung von FCP1 wird von den Proteinen Pin1 und Hce1, sowie vom Tat-Protein des HI-Virus gehemmt. FCP1 wird von der Arginin-Methyltransferase PRMT5 methyliert und ein FCP1-PRMT5-Komplex methyliert Histon H4.^[5][6][7]

Einzelnachweise

1. ↑ InterPro-Eintrag
2. ↑ UniProt Q9Y5B0
3. ↑ Ao Yang, Karen L. Abbott, Alexandre Desjardins, Paola Di Lello, James G. Omichinski, Pascale Legault: NMR Structure of a Complex Formed by the Carboxyl-Terminal Domain of Human RAP74 and a Phosphorylated Peptide from the Central Domain of the FCP1 Phosphatase. In: Biochemistry. 48, Nr. 9, 2009-03-10, S. 1964-1974. doi:10.1021/bi801549m. PMID 19215094.
4. ↑ Karen L. Abbott, Matthew B. Renfrow, Michael J. Chalmers, Bao D. Nguyen, Alan G. Marshall, Pascale Legault, James G. Omichinski: Enhanced Binding of RNAP II CTD Phosphatase FCP1 to RAP74 Following CK2 Phosphorylation. In: Biochemistry. 44, Nr. 8, 2005-03-01, S. 2732-2745. doi:10.1021/bi047958h. PMID 15723518.
5. ↑ Benoit Palancade, Nicholas F. Marshall, Alexandre Tremeau-Bravard, Olivier Bensaude, Michael E. Dahmus, Marie-Francoise Dubois: Dephosphorylation of RNA Polymerase II by CTD-phosphatase FCP1 is Inhibited by Phospho-CTD Associating Proteins. In: Journal of Molecular Biology. 335, Nr. 2, 2004-01-09, S. 415-24. doi:10.1016/j.jmb.2003.10.036. PMID 14672652.
6. ↑ Stefano Amente, Giuliana Napolitano, Paolo Licciardo, Maria Monti, Piero Pucci, Luigi Lania, Barbara Majello: Identification of proteins interacting with the RNAPII FCP1 phosphatase: FCP1 forms a complex with arginine methyltransferase PRMT5 and it is a substrate for PRMT5-mediated methylation. In: FEBS letters. 579, Nr. 3, 2005-01-31, S. 683-689. doi:10.1016/j.febslet.2004.12.045. PMID 15670829.
7. ↑ Karen L. Abbott, Jacques Archambault, Hua Xiao, Bao D. Nguyen, Robert G. Roeder, Jack Greenblatt, James G. Omichinski, Pascale Legault: Interactions of the HIV-1 Tat and RAP74 Proteins with the RNA Polymerase II CTD Phosphatase FCP1†. In: Biochemistry. 44, Nr. 8, 2005-03-01, S. 2716-2731. doi:10.1021/bi047957p. PMID 15723517.

Weblinks

• OrphaNet: Congenital cataracts - facial dysmorphism - neuropathy. (CCFDN-Syndrom)
• Gopinathrao / reactome: Hypophosphorylation of RNA Pol II CTD by FCP1P protein