Misoprostol

Strukturformel
Allgemeines
Freiname	Misoprostol
Andere Namen	Methyl 7-{3-hydroxy-2-[(E)-4-hydroxy-4- methyloct-1-enyl]-5-oxocyclopentyl}heptanoat
Summenformel	C22H38O5
CAS-Nummer	59122-46-2 (äquimolares Gemisch aus 4 Stereoisomeren) 59122-49-5 (8R, 11R, 12R, 16S-Stereoisomer)
PubChem	5282381
ATC-Code	A02BB01 G02AD06
DrugBank	DB00929
Kurzbeschreibung	farbloses bis gelbliches Öl, hygroskopisch.[1]
Arzneistoffangaben
Wirkstoffklasse	E1-Prostaglandin
Verschreibungspflichtig: Ja
Eigenschaften
Molare Masse	382,54 g·mol−1
Sicherheitshinweise
Bitte beachten Sie die eingeschränkte Gültigkeit der Gefahrstoffkennzeichnung bei Arzneimitteln GHS-Gefahrstoffkennzeichnung [2] Gefahr H- und P-Sätze H: 301-360 EUH: keine EUH-Sätze P: 201-​301+310-​308+313 [2] EU-Gefahrstoffkennzeichnung [2] T Giftig R- und S-Sätze R: 60-61-25 S: 53-22-36/37/39-45
LD50	81 mg·kg−1 (Ratte p.o.) [2]
Soweit möglich und gebräuchlich, werden SI-Einheiten verwendet. Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten bei Standardbedingungen.

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Misoprostol ist ein E₁-Prostaglandin und wird als Arzneistoff in der Therapie und Prävention von Magen- und Zwölffingerdarmgeschwüren verwendet sowie in verschiedenen Anwendungsgebieten der Frauenheilkunde und Geburtshilfe.

Wirkungen

Als Prostaglandin-Analogon wirkt Misoprostol an den Prostglandin-Rezeptoren der Belegzellen und hemmt die Säure- und Pepsinsekretion im Magen. Es unterstützt ferner die Abwehrmechanismen der Magen- und Darmschleimhaut, indem es die schützende Bikarbonat- und Schleimproduktion fördert. Dadurch können die durch Säureüberproduktion oder durch Schmerzmittel entstandenen Schäden im Magen oder Zwölffingerdarm verringert werden.

Misoprostol bewirkt eine Kontraktion der Gebärmuttermuskulatur.

Misoprostol ist ein Prodrug und wird nach oraler Gabe rasch resorbiert. Der pharmakologisch aktive Metabolit Misoprostolsäure entsteht durch Biotransformation, wobei innerhalb von 15 bis 30 Minuten maximale Plasmakonzentrationen entstehen. Die Plasmaeliminationshalbwertszeit beträgt 20 bis 40 Minuten.^[1]

Anwendungsgebiete

Magen- und Zwölffingerdarmgeschwüre

Misoprostol ist als Fertigarzneimittel zugelassen zur Vorbeugung und Behandlung von medikamentenbedingten Schleimhautschädigungen bzw. -geschwüren des Magens und Zwölffingerdarms, die bei der Einnahme von nichtsteroidalen Antirheumatika entstehen können und deren Gabe weder abgesetzt noch die Dosis reduziert werden kann.^[3][4]

Wegen der Wirkung auf die Gebärmuttermuskulatur darf eine Anwendung nur erfolgen, wenn eine Schwangerschaft ausgeschlossen ist. Während der Stillzeit darf Misoprostol nicht eingenommen werden, da es in die Muttermilch übertritt.

Missbrauchsgefahr bestand darin, dass sich schwangere Frauen unter dem Vorwand von Magenbeschwerden aufgrund von Schmerzmittelgebrauch bei ihrem Hausarzt Misoprostol verschreiben lassen konnten, das Mittel dann allerdings zum illegalen Schwangerschaftsabbruch einnahmen.

Gynäkologie, Geburtshilfe

Weitere Anwendungsgebiete liegen in der Gynäkologie und der Geburtshilfe. Nach der Geburt wird Misoprostol zur Behandlung von Blutungskomplikationen angewandt. Außerdem wird es zur Weheneinleitung, zur Auslösung einer verhaltenen Fehlgeburt und zur Unterstützung des medikamentösen Schwangerschaftsabbruchs im ersten und im zweiten Drittel (Trimenon) der Schwangerschaft eingesetzt. Ein medikamentöser Schwangerschaftsabbruch erfolgt durch die ärztliche Gabe von Mifepriston, zwei Tage später wird Misoprostol gegeben.

Wegen dieser wichtigen Indikationen befindet sich der Arzneistoff auf der WHO-Liste der Essential Medicines.^[5] Allerdings wird kritisiert, dass es in dieser Liste nicht für Blutungskomplikationen nach der Geburt eingetragen ist, obwohl diese Methode auch in abgelegenen Gebieten vergleichsweise einfach anzuwenden ist.^[6] Für gynäkologische bzw. geburtshilfliche Anwendungen sind Misoprostol-haltige Fertigarzneimittel nur in einer beschränkten Anzahl von Ländern zugelassen,^[7] daher erfolgt die Anwendung weitgehend im Off-Label-Use, so auch in Deutschland.^[8][9] Misoprostol ist das einzige Prostaglandin, das in diesen Anwendungsgebieten oral verabreicht werden kann.

Trigeminusneuralgie

In einer kleinen, offenen Studie wurde Misoprostol als wirksam beschrieben in der Behandlung einer therapierefraktären Trigeminusneuralgie bei Patienten mit Multiple Sklerose.^[10]

Nebenwirkungen

Hervorzuheben bei der Therapie von Ulzera ist der in 13 % der Fälle entstehende Durchfall, der insgesamt bei 0,5 % zu einem Abbruch der Therapie führt.

Weiterhin können Übelkeit und Bauchschmerzen sowie Kopfschmerzen und Schwindel auftreten.^[4] Kardiovaskuläre Wirkungen treten praktisch nicht auf.^[1]

Pharmazeutische und chemische Informationen

Misoprostol ist ein synthetisch hergestelltes Derivat des Prostaglandins E₁ und hat vier chirale Zentren. Pharmazeutisch verwendet wird eine äquimolare Mischung von zwei Enantiomerenpaaren (8R, 11R, 12R, 16S und 8S, 11S, 12S, 16R sowie 8R, 11R, 12R, 16R und 8S, 11S, 12S, 16S). Hauptsächlich wirksam ist das 8R, 11R, 12R, 16S-Stereoisomer.^[1]

Einzelnachweise

1. ↑ ^{a b c d} K. Hardtke et. al. (Hrsg.): Kommentar zum Europäischen Arzneibuch Ph. Eur. 5.3, Misoprostol. Loseblattsammlung, 25. Lieferung 2006, Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft Stuttgart
2. ↑ ^{a b c d} Datenblatt Misoprostol ≥99% (TLC) bei Sigma-Aldrich, abgerufen am 10. April 2011.
3. ↑ Fachinformation Cyprostol Tabletten, Stand: März 2009.
4. ↑ ^{a b} Fachinformation Cytotec 200, Stand: November 2008.
5. ↑ WHO Model Lists of Essential Medicines
6. ↑ Experts seek WHO nod for postpartum haemorrhage drug. IRIN humanitarian news and analysis, 16. März 2011, abgerufen am 21. März 2011. 
7. ↑ „Misoprostol Approved“ (englisch), auf: www.misoprostol.org, eingesehen 10. August 2009
8. ↑ Anwendung von Prostaglandinen in Geburtshilfe und Gynäkologie der Arbeitsgemeinschaft der Wissenschaftlichen Medizinischen Fachgesellschaften (AWMF), eingesehen 10. August 2009
9. ↑ Arbeitspapier: Off-Label-Use in Gynäkologie und Geburtshilfe der Arbeitsgemeinschaft der Wissenschaftlichen Medizinischen Fachgesellschaften (AWMF), eingesehen 10. August 2009
10. ↑ DMKG (Deutsche Migräne- und Kopfschmerz-Gesellschaft) study group. Misoprostol in the treatment of trigeminal neuralgia associated with multiple sclerosis. J Neurol. 2003 May; 250(5): 542-5. PMID 12736732.

Handelsnamen

Monopräparate

Cytotec (CH), Cyprostol (A). In Deutschland hat die Firma Pfizer Cytotec im Januar 2006 vom Markt genommen mit der offiziellen Begründung, dass es genügend andere Medikamente für diese Indikation gebe.

Kombinationspräparate

• mit Diclofenac: Arthotec (D, A, CH),

Weblinks

• Misoprostol auf CliniPharm/CliniTox, Website des Instituts für Veterinärpharmakologie und -toxikologie Zürich

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