- P450 2R1
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Vitamin-D–25-Hydroxylase —
Vorhandene Strukturdaten: PDB 2ojd, 3c6g Größe 501 Aminosäuren Kofaktor Häm-Thiolat Bezeichner Gen-Name CYP2R1 Externe IDs OMIM: 608713 UniProt: Q6VVX0 Enzymklassifikation EC, Kategorie 1.14.13.15 Oxygenase Reaktionsart Hydroxylierung Substrat 3α,7α,12α-Trihydroxy- 5β-cholestan Produkte 3α,7α,12α,26- Tetrahydroxy- 5β-cholestan Vorkommen Übergeordnetes Taxon Wirbeltiere[1] Die Vitamin-D–25-Hydroxylase ist das Enzym, das Vitamin D zu Calcidiol hydroxyliert. Diese Reaktion ist die erste von zwei bei der Biosynthese des Hormons Calcitriol; sie findet in allen Wirbeltieren und beim Mensch ausschließlich in den Mikrosomen der Leber statt. Mutationen im CYP2R1-Gen können zu Enzymmangel, und dieser zu einer seltenen vererbbaren Form von Rachitis führen.[2]
Früher vermutete man, Vitamin D würde auch von einem Enzym in den Mitochondrien hydroxyliert. Dies wurde aber inzwischen widerlegt.[3][4]
In einer Studie mit 200 Diabetes 1-Patienten waren CYP2R1-Varianten mit niedrigen Vitamin D-Werten assoziiert.[5]
Katalysierte Reaktion
+ NADPH/H+ + O2 ⇒
⇒
+ NADP+ + H2OVitamin D3 wird zu Calcidiol hydroxyliert. Als Substrat wird auch Vitamin D2 akzeptiert.
Einzelnachweise
- ↑ Nelson DR: Comparison of P450s from human and fugu: 420 million years of vertebrate P450 evolution. In: Arch. Biochem. Biophys.. 409, Nr. 1, January 2003, S. 18–24. PMID 12464240
- ↑ UniProt Q6VVX0
- ↑ Cheng JB, Motola DL, Mangelsdorf DJ, Russell DW: De-orphanization of cytochrome P450 2R1: a microsomal vitamin D 25-hydroxilase. In: J. Biol. Chem.. 278, Nr. 39, September 2003, S. 38084–93. doi:10.1074/jbc.M307028200. PMID 12867411
- ↑ Shinkyo R, Sakaki T, Kamakura M, Ohta M, Inouye K: Metabolism of vitamin D by human microsomal CYP2R1. In: Biochem. Biophys. Res. Commun.. 324, Nr. 1, November 2004, S. 451–7. doi:10.1016/j.bbrc.2004.09.073. PMID 15465040
- ↑ Ramos-Lopez E, Brück P, Jansen T, Herwig J, Badenhoop K: CYP2R1 (vitamin D 25-hydroxylase) gene is associated with susceptibility to type 1 diabetes and vitamin D levels in Germans. In: Diabetes Metab. Res. Rev.. 23, Nr. 8, November 2007, S. 631–6. doi:10.1002/dmrr.719. PMID 17607662
Weblinks
- Jassal/D'Eustachio/reactome.org: 25-Hydroxylation of vitamin D3 in liver
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