- Pax-8
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Paired-Box-Protein 8 
PAX-5 (gelb) mit ETS-1 (grün) auf DNA (blau) nach PDB 1K78 Vorhandene Strukturdaten: 1k78, 1mdm Größe 450 Aminosäuren; 48,1 kDa Isoformen 5 Bezeichner Gen-Name PAX8 Externe IDs OMIM: 167415 MGI: 97492 Vorkommen Übergeordnetes Taxon Bilateria (Zweiseitentiere) Orthologe Mensch Maus Entrez 7849 18510 Ensembl ENSG00000125618 ENSMUSG00000026976 UniProt Q06710 Q6GU20 Refseq (mRNA) NM_003466 NM_011040 Refseq (Protein) NP_003457 NP_035170 Genlocus Chr 2: 113.69 - 113.72 Mb Chr 2: 24.24 - 24.3 Mb PubMed Suche [1] [2] Das Paired-Box-Protein 8, abgekürzt PAX8, ist ein Protein, das als Transkriptionsfaktor unter anderem die Transkription von bestimmten Genen in der Schilddrüse kontrolliert. Das PAX8 kodierende Gen gehört zur Familie der Pax-Gene. PAX8 ist nicht nur im Menschen sondern auch in einer Vielzahl von Tierarten nachgewiesen worden.
Struktur und Funktion
Das beim Menschen 450 Aminosäuren lange, im Zellkern lokalisierte Protein enthält in seiner Aminosäuresequenz eine 127 Aminosäuren lange Paireddomäne, über die PAX8 an spezifische DNA-Sequenzabschnitte binden kann, und eine partielle Homöodomäne. In der Schilddrüse kontrolliert PAX8 im Zusammenspiel mit TTF1 die Transkription von Thyreoglobulin, Thyreoperoxidase sowie dem Natrium-Iodid-Symporter.[1]
PAX8 spielt nicht nur im erwachsenen Organismus, sondern auch während der Organogenese der Schilddrüse und der Niere eine wichtige Rolle. Im Embryo ist PAX8 in der sich entwickelnden Schilddrüse, von der frühesten Anlage bis zum ausdifferenzierten Organ, in den verschiedenen Entwicklungsstadien der Niere, einschließlich Vorniere und Urniere, und im Nervensystem aktiv.
In Knockout-Mäusen, in denen PAX8 inaktiv ist, fehlen in der Schilddrüse die Thyroxin produzierenden Follikelepithelzellen; die Tiere sterben bald nach der Geburt, falls ihnen kein Thyroxin injiziert wird.[2] Eine Reihe von humangenetischen Untersuchungen zu einem Zusammenhang zwischen der angeborenen Hypothyreose und Mutationen im PAX8-Gen fanden bisher nur Einzelfälle.[3]
In Knockout-Mäusen, in denen sowohl PAX8 als auch das ähnliche PAX2 inaktiv ist, ist nicht nur die Schilddrüse betroffen, es fehlt auch die Vorniere.[4]
Evolution
Das PAX8-Gen, welches das PAX8-Protein kodiert, gehört innerhalb der Familie der Pax-Gene zur Pax2/5/8-Gruppe, zu der bei Säugetieren zwei weitere paraloge Gene, PAX2 und PAX5, zählen. Aus dieser Gruppe ist lediglich PAX8 in der Schilddrüse aktiv, während in der sich entwickelnden Niere PAX2 und PAX8 zusammen exprimiert sind und dort anscheinend teilweise redundante Funktionen haben.
Die Pax2/5/8-Gruppe wurde ursprünglich in der Hausmaus identifiziert, inzwischen aber in einer Vielzahl von Tierarten der Zweiseitentiere bis hin zum Lanzettfischchen[5] und zu den Seescheiden[6] nachgewiesen. Im Lanzettfischchen ist AmphiPax2/5/8 auch im Endostyl aktiv, einem Organ, dass zur Schilddrüse der Wirbeltiere homolog ist.
Einzelnachweise
- ↑ Christophe D. The control of thyroid-specific gene expression: what exactly have we learned as yet? In: Mol Cell Endocrinol. 2004 Aug 31;223(1-2):1-4. PMID 15358049
- ↑ Mansouri A, Chowdhury K, Gruss P. Follicular cells of the thyroid gland require Pax8 gene function. In: Nat Genet. 1998 May;19(1):87-90. PMID 9590297
- ↑ Park SM, Chatterjee VK. Genetics of congenital hypothyroidism. In: J Med Genet. 2005 May;42(5):379-89. PMID 15863666
- ↑ Bouchard, M.; Souabni, A.; Mandler, M.; Neubüser, A.; Busslinger, M. Nephric lineage specification by Pax2 and Pax8. In: Genes Dev. 16: 2958-2970, 2002.PMID 12435636
- ↑ Kozmik Z, Holland ND, Kalousova A, Paces J, Schubert M, Holland LZ. Characterization of an amphioxus paired box gene, AmphiPax2/5/8: developmental expression patterns in optic support cells, nephridium, thyroid-like structures and pharyngeal gill slits, but not in the midbrain-hindbrain boundary region. In: Development. 1999 Mar;126(6):1295-304. PMID 10021347
- ↑ Wada H, Saiga H, Satoh N, Holland PW. Tripartite organization of the ancestral chordate brain and the antiquity of placodes: insights from ascidian Pax-2/5/8, Hox and Otx genes. In: Development. 1998 Mar;125(6):1113-22. PMID 9463358
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