H2-Rezeptor

Histamin-H2-Rezeptor
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Größe	359 AS; 40,0 kDa
Struktur	7TM
Bezeichner
Gen-Name	HRH2
Externe IDs	OMIM: 142703 UniProt: P25021
Vorkommen
Übergeordnetes Taxon	Wirbeltiere

Der Histamin-H₂-Rezeptor (kurz H₂-Rezeptor) ist ein Protein aus der Familie der Histamin-Rezeptoren, das durch das körpereigene Gewebshormon Histamin aktiviert werden kann. H₂-Rezeptoren sind regulatorisch an der Produktion des Magensafts beteiligt. Eine Stimulation von H₂-Rezeptoren führt darüber hinaus zu einer Beschleunigung des Herzschlags und zu einer Erweiterung kleiner Blutgefäße. H₂-Rezeptorantagonisten (H₂-Antihistaminika), wie z. B. Cimetidin und Ranitidin, hemmen die Magensäureproduktion und werden zur Behandlung von Magen- und Zwölffingerdarmgeschwüren eingesetzt.

Biochemie

Genetik

Der H₂-Rezeptor des Menschen wurde erstmalig im Jahr 1991 kloniert^[1]. Er wird durch ein Gen auf dem Chromosom 5 auf dem Genlocus 5q35 codiert. Die codierende DNA-Sequenz ist intronfrei.

Proteinstruktur

Das H₂-Rezeptorprotein des Menschen besteht aus 359 Aminosäuren. Wie für viele andere Rezeptoren aus der Familie der G-Protein-gekoppelten Rezeptoren, wird für den H₂-Rezeptor eine Struktur mit sieben helikalen Transmembrandomänen angenommen (heptahelikaler Rezeptor).

Signaltransduktion

Auf molekularer Ebene führt eine Stimulation von H₂-Rezeptoren zu einer Aktivierung von G_s-Proteinen und als Folge dessen zu einer Aktivierung der Adenylylcyclase. Diese Aktivierung der Adenylylcyclase ist verbunden mit einer Akkumulation an intrazellulären cAMP und einer Freisetzung von Ca²⁺ aus intrazellulären Speichern. Darüber hinaus können H₂-Rezeptoren die Aktivität von Genen regulieren, die bei der Zellproliferation und Zelldifferenzierung eine Rolle spielen^[2].

Funktion

Der H₂-Rezeptor ist entscheidend an der Regulation der Magensäureproduktion beteiligt. Darüber hinaus vermitteld dieser Rezeptor den Blutgefäß relaxierenden Effekt von Histamin und führt zu einer Erhöhung der Herzfrequenz.

Pharmakologie

Antagonisten des H₂-Rezeptors, die H₂-Antihistaminika, besitzen eine wichtige Rolle in der Therapie Magensäure-assoziierter Erkrankungen, wie Magen- und Zwölffingerdarmgeschwüre, wenngleich sie ihre Rolle gegenüber den Protonenpumpenhemmern eingebüßt haben. Zu den H₂-Antihistaminika gehören beispielsweise Cimetidin, Ranitidin, Famotidin und Roxatidin.

H₂-Rezeptoragonisten, wie Betazol besitzen hingegen keine therapeutische Bedeutung. Sie können hingegen als Diagnostika eingesetzt werden.

Einzelnachweise

1. ↑ Gantz I, Munzert G, Tashiro T, et al: Molecular cloning of the human histamine H2 receptor. In: Biochem. Biophys. Res. Commun.. 178, Nr. 3, August 1991, S. 1386–92. PMID 1714721
2. ↑ Del Valle J, Gantz I: Novel insights into histamine H2 receptor biology. In: Am. J. Physiol.. 273, Nr. 5 Pt 1, November 1997, S. G987–96. PMID 9374694

Weblinks

• IUPHAR-Eintrag