Soliris

Eculizumab
—
Größe	148 kDa
Bezeichner
Externe IDs	CAS-Nummer: 219685-50-4
Arzneistoffangaben
ATC-Code	L04AA25
DrugBank	DB01257
Wirkstoffklasse	monoklonaler Antikörper
Handelsnamen	Soliris®
Verschreibungspflicht	Ja

Eculizumab ist ein monoklonaler Antikörper, der zur Therapie der Paroxysmalen nächtlichen Hämoglobinurie (PNH) eingesetzt wird.

Wirkungsweise und Anwendungsgebiete

Die Paroxysmale nächtliche Hämoglobinurie ist eine seltene, klonale, erworbene und lebensbedrohliche Erkrankung blutbildender Stammzellen. PNH-Patienten haben einen Defekt im CD59-Protein auf der Zelloberfläche der Blutzellen. CD59 dient dabei als Ankerprotein für andere auf der Zelloberfläche vorhandene Antigene. Die Diagnose kann über den Nachweis einer signifikanten Population von Monozyten, Erythrozyten und Granulozyten, die die über dieses Ankerprotein gekoppelten Antigene nicht aufweisen, gestellt werden. Dies geschieht mit Hilfe durchflusszytometrischer Methoden. Klinisch relevant ist bei der PNH das Fehlen bestimmter Proteine auf der Oberfläche von Erythrozyten. Durch diesen Defekt werden die roten Blutkörperchen vom Komplementsystem angegriffen und zu schnell abgebaut; dies führt zu einer Anämie.

Eculizumab wirkt, indem es an das Protein C5 des Komplementsystems bindet und die terminale Aktivierung blockiert. Dadurch wird die Zerstörung der Erythrozyten vermindert und die Symptome der Krankheit werden gebessert.

Eculizumab ist ausschließlich zur Anwendung bei der Paroxysmalen nächtlichen Hämoglobinurie zugelassen. Eculizumab wird durch intravenöse Infusion mehrmals monatlich verabreicht.

Gegenanzeigen und Nebenwirkungen

Eculizumab soll nicht angewendet werden bei bekannter Überempfindlichkeit gegen Eculizumab oder gegen murine Proteine. Eculizumab darf nicht angewendet werden bei Patienten mit bekanntem erblichen Komplementdefekt, bei nicht ausgeheilter Infektion mit Neisseria meningitidis oder bei nicht vorhandener Impfung gegen Neisseria meningitidis. Neisseria-Infektionen sind deshalb so problematisch, weil durch den Wirkungsmechanismus von Eculizumab die Abwehr des Körpers gegen diese Bakterien eingeschränkt ist. Eine Meningokokkenseptikämie bei zwei Patienten war das schwerwiegendste unerwünschte Ereignis während der klinischen Studien mit Eculizumab. Infusionsreaktionen, die das Absetzen von Eculizumab erfordert hätten, wurden bisher nicht beobachtet. Die häufigsten Nebenwirkungen sind Kopfschmerzen, Halsentzündung, Übelkeit, Fieber, Muskelschmerz, Müdigkeit und Herpes simplex.

Herstellung

Eculizumab ist ein humanisierter Antikörper vom Typ IgG_2/4 und wird von Lonza gentechnisch in der stabilen Maus-Myelomzelllinie NS0 hergestellt. Eculizumab wurde von dem amerikanischen Biotechnologieunternehmen Alexion entwickelt; unter dem Namen Soliris^® ist der Antikörper seit 2007 in den USA und in der Europäischen Union als Orphan-Arzneimittel zugelassen. Soliris war in der Europäischen Union das erste Arzneimittel, das im zentralisierten Verfahren über ein beschleunigtes Beurteilungsverfahren zugelassen wurde.

Kosten

Die Tagesdosis (300 mg) kostet 5.736,10 Euro; die Dauertherapie für einen Patienten 448.645 Euro pro Jahr. Würden alle betroffenen Patienten in Deutschland mit der Substanz therapiert werden, würde dies etwa 580 Millionen Euro kosten^[1]

Einzelnachweise

1. ↑ .Der Arzneimittelbrief. Jahrgang 43, Januar 2009, Nr. 1; Neue Arzneimittel 2007

Weblinks

• Europäischer öffentlicher Beurteilungsbericht zu Soliris^®

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