Arginase 1

Arginase 1
Arginase-1

Arginase-1

Bändermodell der Ratten-Arginase 1 komplexiert mit Hydroxyarginin, nach PDB 1HQF
Vorhandene Strukturdaten: s. UniProt
Masse/Länge Primärstruktur 322 Aminosäuren
Sekundär- bis Quartärstruktur Homotrimer
Kofaktor 2 Mn2+
Isoformen 3
Bezeichner
Gen-Name ARG1
Externe IDs OMIM608313 UniProtP05089
Enzymklassifikation
EC, Kategorie 3.5.3.1  Hydrolase
Reaktionsart Hydrolyse einer C-N-Bindung
Substrat Arginin + H2O
Produkte Ornithin + Harnstoff
Vorkommen
Homologie-Familie Leber-Arginase
Übergeordnetes Taxon Wirbeltiere

Arginase 1 (auch: Leber-Arginase, ARG1) ist das Enzym, das den letzten Reaktionsschritt im Harnstoffzyklus der Wirbeltiere katalysiert. Die Arginasen sind eine Gruppe von Isozymen, die in allen Lebewesen vorkommen und den Abbau der Aminosäure Arginin zu Ornithin und Harnstoff bewerkstelligen. Beim Mensch können Mutationen im ARG1-Gen zu Arginasemangel, und dieser zu einem Harnstoffzyklusdefekt mit Hyperammonämie führen. Varianten von Arginase waren in Asthmapatienten mit Nebenwirkungen auf Beta-2-Sympathomimetika assoziiert. Eine andere Variante zeigte einen Zusammenhang mit dem Myokardinfarkt-Risiko.[1][2][3][4]

Neutrophile Granulozyten modulieren die Immunantwort durch Sekretion von Arginase. In Psoriasisläsionen wird Arginase überexprimiert. Dies führt zu verminderter Verfügbarkeit von Stickstoffoxid im Gewebe, da Arginase mit NO-Synthase um Arginin konkurriert. Dieselbe Konkurrenz innerhalb von Macrophagen wird von intrazellulären Pathogenen wie Mycobacterium tuberculosis, Toxoplasma gondii und anderen ausgenutzt, um der Immunreaktion zu entgehen.[5][6][7]

Die cAMP-abhängige Regulation der ARG1-Expression wird von Proteinkinase AI moduliert und ist auf Histon-Deacetylierung angewiesen.[8]

Katalysierte Reaktion

Arginin + H2O ⇔ Ornithin + Harnstoff

Arginin wird zu Ornithin und Harnstoff hydrolysiert.

Einzelnachweise

  1. UniProt P05089
  2. Litonjua AA, Lasky-Su J, Schneiter K, et al.: ARG1 is a novel bronchodilator response gene: screening and replication in four asthma cohorts. In: Am. J. Respir. Crit. Care Med.. 178, Nr. 7, Oktober 2008, S. 688–94. doi:10.1164/rccm.200709-1363OC. PMID 18617639.
  3. Dumont J, Zureik M, Cottel D, et al.: Association of arginase 1 gene polymorphisms with the risk of myocardial infarction and common carotid intima media thickness. In: J. Med. Genet.. 44, Nr. 8, August 2007, S. 526–31. doi:10.1136/jmg.2006.047449. PMID 17369504.
  4. Harpster MH, Bandyopadhyay S, Thomas DP, et al.: Earliest changes in the left ventricular transcriptome postmyocardial infarction. In: Mamm. Genome. 17, Nr. 7, Juli 2006, S. 701–15. doi:10.1007/s00335-005-0120-1. PMID 16845475.
  5. Jacobsen LC, Theilgaard-Mönch K, Christensen EI, Borregaard N: Arginase 1 is expressed in myelocytes/metamyelocytes and localized in gelatinase granules of human neutrophils. In: Blood. 109, Nr. 7, April 2007, S. 3084–7. doi:10.1182/blood-2006-06-032599. PMID 17119118.
  6. Bruch-Gerharz D, Schnorr O, Suschek C, et al.: Arginase 1 overexpression in psoriasis: limitation of inducible nitric oxide synthase activity as a molecular mechanism for keratinocyte hyperproliferation. In: Am. J. Pathol.. 162, Nr. 1, Januar 2003, S. 203–11. PMID 12507903. Volltext bei PMC: 1851107.
  7. El Kasmi KC, Qualls JE, Pesce JT, et al.: Toll-like receptor-induced arginase 1 in macrophages thwarts effective immunity against intracellular pathogens. In: Nat. Immunol.. 9, Nr. 12, Dezember 2008, S. 1399–406. doi:10.1038/ni.1671. PMID 18978793.
  8. Haffner I, Teupser D, Holdt LM, Ernst J, Burkhardt R, Thiery J: Regulation of arginase-1 expression in macrophages by a protein kinase A type I and histone deacetylase dependent pathway. In: J. Cell. Biochem.. 103, Nr. 2, Februar 2008, S. 520–7. doi:10.1002/jcb.21422. PMID 17577214.

Weblinks

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