5-Fluor-Uracil

Strukturformel
Allgemeines
Freiname	Fluorouracil
Andere Namen	5-Fluoruracil 5-FU 5-Fluor-1H-pyrimidin-2,4-dion (IUPAC)
Summenformel	C4H3FN2O2
CAS-Nummer	51-21-8
PubChem	3385
ATC-Code	L01BC02
DrugBank	APRD00516
Arzneistoffangaben
Wirkstoffklasse	Zytostatikum
Fertigpräparate	Neofluor® Onkofluor® Ribofluor® Verrumal®
Verschreibungspflichtig: Ja
Eigenschaften
Molare Masse	130,077 g/mol
Aggregatzustand	fest
Schmelzpunkt	283 °C (Zersetzung) [1]
Löslichkeit	löslich in Wasser (11,1 g/l bei 22 °C) [1]
Sicherheitshinweise
Gefahrstoffkennzeichnung [2] Xn Gesundheits- schädlich R- und S-Sätze R: 22 S: 36 Bitte beachten Sie die eingeschränkte Gültigkeit der Gefahrstoffkennzeichnung bei Arzneimitteln
LD50	18,9 mg/kg (Kaninchen, peroral) [1] 15 mg/kg (Kaninchen, i.v.) [1]
WGK	3 (stark wassergefährdend) [2]
Soweit möglich und gebräuchlich, werden SI-Einheiten verwendet. Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten bei Standardbedingungen.

Fluorouracil (INN), auch 5-Fluoruracil (5-FU), ist ein Analogon der Nukleinbase Uracil und ein Arzneistoff, welcher als Zytostatikum in der Chemotherapie, vor allem beim kolorektalen Karzinom und bei Brustkrebs verwendet wird. 5-FU wurde 1962 von der Pharmafirma Hoffmann-La Roche auf den Markt gebracht.

5-Fluoruracil findet auch Anwendung als Warzen-Therapeutikum (Verrumal^®).

Pharmakologie

Es ist ein Antimetabolit, es wird bei der Zellteilung aufgrund der Strukturähnlichkeit mit den Pyrimidinbasen Cytosin und Thymin (DNA-Nukleotide) beziehungsweise Uracil (RNA-Nukleotid) anstatt dieser in die DNA und RNA eingebaut. Die entstehende DNA ist nicht funktionsfähig. 5-FU hemmt über komplexe Mechanismen die RNA- und DNA-Synthese darüber hinaus auf verschiedenen Ebenen. So hemmt 5-FU die Thymidylat-Synthetase und somit die Methylierung der Deoxyuridyl-Säure zu Thymidyl-Säure, die für die Bereitstellung der Pyrimidine für die DNA-Synthese notwendig ist.

Die Nebenwirkungen (Übelkeit, Erbrechen, Schleimhautentzündungen, Knochenmarkschädigung) können beträchtlich sein (siehe Abschnitt Nebenwirkungen im Artikel Zytostatikum).

Als langfristige Nebenwirkungen wurden bei Tierexperimenten und Patientenuntersuchungen Gehirnschäden durch Schädigung von Gliazellen ausgemacht.^[3]

Durch die zusätzliche Gabe von Tetrahydrofolsäure bzw. Folinsäure ist eine höhere Dosierung von 5-FU möglich, man nutzt diesen Effekt für Kombinationstherapien. Eine Wirkungsverstärkung bewirkt auch Interferon-α.

Der Abbau von 5-FU geschieht über das Enzym Dihydropyrimidindehydrogenase.^[4]

Einzelnachweise

1. ↑ ^{a b c d} Fluorouracil bei ChemIDplus
2. ↑ ^{a b} Herstellerangaben Sigma-Aldrich, 11.12.2007
3. ↑ Wie 5-Fluorouracil das Gehirn schädigt
4. ↑ S. Maurer, J. Thödtmann: Das Mammakarzinom: Diagnostik und Therapie. Govi-Verlag, Eschborn, 2003, ISBN 978-3-7741-0996-4

Siehe auch

• FOLFOX Therapieschema
• Capecitabin, ein oral verabreichbares Prodrug von 5-FU

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