Chlorthalidon

Strukturformel
Allgemeines
Freiname	Chlortalidon
Andere Namen	2-Chlor-5-(1-hydroxy-3-oxo-1-isoindolinyl)- benzolsulfonamid
Summenformel	C14H11ClN2O4S
CAS-Nummer	77-36-1
PubChem	2732
ATC-Code	C03BA04 C03BB04 C03EA06
DrugBank	DB00310
Arzneistoffangaben
Wirkstoffklasse	Diuretikum
Fertigpräparate	Hygroton® (D, CH) Hydrosan® (A)
Verschreibungspflichtig: ja
Eigenschaften
Molare Masse	338,77 g·mol−1
Sicherheitshinweise
Gefahrstoffkennzeichnung [1] keine Gefahrensymbole R- und S-Sätze R: keine R-Sätze S: 22-24/25 Bitte beachten Sie die eingeschränkte Gültigkeit der Gefahrstoffkennzeichnung bei Arzneimitteln
LD50	>5000 mg·kg−1 (Ratte, oral)[1]
Soweit möglich und gebräuchlich, werden SI-Einheiten verwendet. Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten bei Standardbedingungen.

Chlortalidon (ursprünglicher Handelsname Hygroton^®; Hersteller: Novartis; Vertrieb in DE durch Mibe) ist ein harntreibender Arzneistoff aus der Gruppe der Thiaziddiuretika und gehört chemisch zu den Sulfonamiden. Es wird in der Behandlung von Bluthochdruck und zur Ausschwemmung von Wasseransammlungen im Gewebe eingesetzt. Chlortalidon wird sowohl als Einzelsubstanz verwendet als auch als Bestandteil von Kombinationsarzneimitteln (z. B. zusammen mit Betablockern wie Atenolol oder Metoprolol oder auch mit dem Rauvolfia-Alkaloid Reserpin).

Klinische Angaben

Anwendungsgebiete (Indikationen)

Chlortalidon ist als Einzelsubstanz in Deutschland zugelassen^[2] zur Behandlung von

• Wasseransammlungen im Körpergewebe (Ödeme), die durch Funktionsstörungen von Herz, Leber oder Niere hervorgerufen werden
• Bluthochdruck
• Herzmuskelschwäche (Herzinsuffizienz)
• Wasserharnruhr (renaler Diabetes insipidus), wenn andere Medikamente nicht in Frage kommen

In Österreich und in der Schweiz bestehen keine Zulassungen für die Behandlung des renalen Diabetes insipidus.^[3]

Kombinationsarzneimittel, die neben Chlortalidon noch weitere Arzneistoffe enthalten, werden ausschließlich zur Behandlung von Bluthochdruck eingesetzt.

Gegenanzeigen (Kontraindikationen)

Überempfindlichkeit gegen Chlortalidon und andere Sulfonamide oder verwandte Arzneistoffe (Sulfonylharnstoffe); Nierenversagen (Kreatinin-Clearance unter 30 ml/min); Glomerulonephritis (akute Nierenentzündung); fehlende Harnproduktion (Anurie); schweres Leberversagen; behandlungsresistenter Kaliummangel oder erhöhter Kaliumverlust; Natriummangel; erhöhter Kalzium-Spiegel, erhöhter Harnsäurespiegel mit klinischen Begleiterscheinungen (z. B. Gicht oder Harnsäuresteine in der Vorgeschichte); Bluthochdruck während der Schwangerschaft.

Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten

• Die gleichzeitige Gabe von Chlortalidon mit anderen blutdrucksenkenden Mitteln (z. B. Guanethidin, Methyldopa, Betablockern, Vasodilatatoren, Kalziumantagonisten, ACE-Hemmern), anderen Diuretika, trizyklischen Antidepressiva, Barbituraten, oder Phenothiazinen verstärkt die blutdrucksenkend Wirkung. Diese Wechselwirkung kann gewünscht sein, kann aber auch zu Kreislaufproblemen führen.
• Chortalidon kann den Blut-Lithium-Spiegel anheben. Daher müssen Patienten unter Lithium-Behandlung besonders überwacht werden. Da Lithium eine Polyurie auslösen kann, kann Chlortalidon einen paradoxen Effekt haben, d. h. die Harnausscheidung absenken.
• Chlortalidon kann die Wirkung von bei Narkosen eingesetzten Curare-Derivaten sowie von zytotoxischen Substanzen (z. B. Cyclophosphamid, Methotrexat) verstärken.
• Die kaliumsenkende Wirkung von Chlortalidon kann durch Kortikosteroide, ACTH, β2-Agonisten, Amphotericin, Abführmitteln, Carbenoxolol oder andere kaliumausscheidende Mittel verstärkt werden.
• Die Dosis von Insulin und oralen Antidiabetika muss u.U. angepasst werden.
• Die gleichzeitige Gabe von entzündungshemmenden Mitteln (z. B. Indometacin, Acetylsalicylsäure) kann die blutdrucksenkende und harntreibende Wirkung von Chlortalidon abschwächen
• Bei hochdosierter Behandlung mit Salicylaten kann die toxische Wirkung des Salicylats auf das zentrale Nervensystem verstärkt werden.
• Die thiazidinduzierte Hypokaliämie oder Hypomagnesiämie kann das Auftreten von digitalisinduzierten kardialen Arrhythmien begünstigen.
• Chlortalidon kann Überempfindlichkeitsreaktionen auf Allopurinol erhöhen, das Risiko unerwünschter Wirkungen von Amantadin steigern, den blutzuckersteigernden Effekt von Diazoxid verstärken, sowie die Wirkung von harnsäuresenkenden Mitteln, von Noradrenalin und Adrenalin abschwächen.
• Anticholinergika (z. B. Atropin, Biperiden) können die Bioverfügbarkeit von Chlortalidon erhöhen während Colestipol und Colestyramin die Resorption von Chlortalidon reduzieren.
• Die gleichzeitige Gabe von Vitamin D oder Kalziumsalzen kann zu einem Anstieg des Serumkalziums führen während die gleichzeitige Gabe von Ciclosporin das Risiko einer Hyperurikämie und gichtartiger Komplikationen erhöhen kann.

Anwendung während Schwangerschaft und Stillzeit

Es besteht ein klares Risiko für die Entwicklung des menschlichen Fötus. Chlortalidon kann die Durchblutung der Plazenta verringern, gelangt in den fötalen Blutkreislauf und kann dort Elektrolytstörungen verursachen. Es wurde auch über Thrombozytopenie beim Neugeborenen berichtet. Chlortalidon sollte in der Schwangerschaft nicht verabreicht werden. Da Chlortalidon in die Muttermilch übertritt, sollten stillende Mütter auf seine Anwendung verzichten.

Besondere Patientengruppen

Bei Kindern sollte die niedrigste wirksame Dosierung gewählt werden, z. B. 0,5–1 mg/kg/48 h als Anfangsdosis und 1,7 mg/kg/48 h als maximale Dosis.
Bei älteren und bei Patienten mit leichten Nierenfunktionstörungen wird ebenfalls empfohlen die niedrigste wirksame Dosis zu verwenden. Trotz gleicher Aufnahme des Arzneistoffs ist bei älteren Patienten die Ausscheidung von Chlortalidon langsamer als bei gesunden jüngeren Erwachsenen. Werden Patienten in fortgeschrittenem Alter mit Chlortalidon behandelt, ist daher eine sorgfältige ärztliche Überwachung angezeigt. Chlortalidon verliert beim Nierenversagen (Kreatinin-Clearance unter 30 ml/min) seine harntreibende Wirkung.

Sonstige Informationen

Geschichtliches

Chlortalidon wurde in den 1950er Jahren durch die Fa. J.R. Geigy (heute: Novartis) entwickelt und 1959 als Hygroton in den Handel gebracht. Die Einführung von Chlortalidon war ein wichtiger medizinischer Fortschritt, da es das erste lang wirkende Diuretikum zur Behandlung von Bluthochdrucks war.

Studien

Die in Nordamerika durchgeführten ALLHAT-Studien haben den Einsatz von Chlortalidon bei der Behandlung von Bluthochdruck im Vergleich zu neueren Blutdrucksenkern untersucht. Trotz erheblicher Methodenkritik nach Veröffentlichung der Studien kann davon ausgegangen werden, dass Chlorthalidon besser vor den Folgeerkrankungen des Bluthochdrucks (z. B. Schlaganfall, koronare Herzkrankheit) schützt als der Alphablocker Doxazosin, der Calciumantagonist Amlodipin oder der ACE-Hemmer Lisinopril.^[4],^[5]

Handelsnamen und Darreichungsformen

Wichtiger Hinweis: Handelsnamen und Darreichungsformen von Arzneistoffen unterliegen keiner Standardisierung. Sie können sich daher in einzelnen Ländern unterscheiden.

Alle Chlortalidon enthaltenden Darreichungsformen sind verschreibungspflichtig.

Deutschland

• Chlortalidon als Einzelsubstanz: Hygroton Tabletten (25 und 50 mg Chlortalidon)
• Chlortalidon in Kombination mit Atenolol: Teneretic mite Tabletten (Atenolol 50 mg, Chlortalidon12,5 mg) oder Teneretic Tabletten (Atenolol 100 mg, Chlortalidon 25 mg) sowie zahlreiche Generika
• Chlortalidon in Kombination mit Metoprolol: Prelis comp Retardtabletten (Metoprololtartrat 200 mg, Chlortalidon 25 mg)
• Chlortalidon in einer Dreifach-Kombination: Tri-Normin 25 (Atenolol 25 mg, Chlortalidon 12,5 mg, Hydralazin 25 mg) und Tri-Normin 50 (Atenolol 50 mg, Chlortalidon 25 mg, Hydralazin 50 mg)

Österreich

• Chlortalidon als Einzelsubstanz: Hydrosan Tabletten (25 mg Chlortalidon)
• Chlortalidon in Kombination mit Atenolol: Teneretic mite Tabletten (Atenolol 50 mg, Chlortalidon12,5 mg) oder Teneretic Tabletten (Atenolol 100 mg, Chlortalidon 25 mg) sowie zahlreiche Generika
• Chlortalidon in Kombination mit Celiprolol: Selecturon (Celiprolol 200 mg, Chlortalidon 25 mg)

Schweiz

• Chlortalidon als Einzelsubstanz: Hygroton Tabletten (25 mg Chlortalidon)
• Chlortalidon in Kombination mit Atenolol: Teneretic mite Tabletten (Atenolol 50 mg, Chlortalidon12,5 mg) oder Teneretic Tabletten (Atenolol 100 mg, Chlortalidon 25 mg) sowie Generika
• Chlortalidon in Kombination mit Metoprolol: Logroton Retardtabletten (Metoprololtartrat 200 mg, Chlortalidon 25 mg)
• Chlortalidon in Kombination mit Bopindolol: Sandoretic Tabletten (Bopindolol 1 mg, Chlortalidon 25 mg)
• Chlortalidon in Kombination mit Oxprenolol: Slow-Trasitensin Tabletten (Oxprenolol 160 mg, Chlortalidon 25 mg)
• Chlortalidon in Kombination mit Reserpin: Hygroton-Reserpin Tabletten (Reserpin 0,25 mg, Chlortalidon 50 mg)

Quellen

1. ↑ ^{a b} Sicherheitsdatenblatt Sigma-Aldrich
2. ↑ Fachinformation Hygroton (Dezember 2004), Mibe Arzneimittel GmbH Brehna
3. ↑ Fachinformation Hygroton (März 2003), Novartis Pharma AG Bern
4. ↑ ALLHAT Officers et al. Major outcomes in high-risk hypertensive patients randomized to angiotensin-converting enzyme inhibitor or calcium channel blocker vs diuretic: The Antihypertensive and Lipid-Lowering Treatment to Prevent Heart Attack Trial (ALLHAT). JAMA 2002; 288:2981–97. PMID 12479763
5. ↑ ALLHAT Officers et al. Major Cardiovascular Events in Hypertensive Patients Randomized to Doxazosin vs Chlorthalidone: The Antihypertensive and Lipid-Lowering Treatment to Prevent Heart Attack Trial (ALLHAT). JAMA 2000; 283:1967–75. PMID 10789664

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