Ethacrynsäure

Strukturformel
Allgemeines
Freiname	Etacrynsäure
Andere Namen	Ethacrynsäure [2,3-Dichlor-4-(2-methylenbutanoyl)phenoxy] essigsäure
Summenformel	C13H12Cl2O4
CAS-Nummer	58-54-8
PubChem	3278
ATC-Code	C03CC01
DrugBank	APRD00251
Kurzbeschreibung	Pulver
Arzneistoffangaben
Wirkstoffklasse	Schleifendiuretikum
Fertigpräparate	Hydromedin®
Verschreibungspflichtig: Ja
Eigenschaften
Molare Masse	303,14 g·mol−1
Schmelzpunkt	121 °C[1]
Sicherheitshinweise
Gefahrstoffkennzeichnung [2] Xn Gesundheits- schädlich R- und S-Sätze R: 20/21/22-36/37/38 S: 26-36 Bitte beachten Sie die eingeschränkte Gültigkeit der Gefahrstoffkennzeichnung bei Arzneimitteln
LD50	1000 mg·kg−1 (Ratte, oral) [2] 43 mg·kg−1 (Ratte, intraperitoneal) [2]
WGK	3 – stark wassergefährdend [2]
Soweit möglich und gebräuchlich, werden SI-Einheiten verwendet. Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten bei Standardbedingungen.

Etacrynsäure (auch: Ethacrynsäure) ist ein Schleifendiuretikum.

Chemisch-strukturell gesehen ist sie ein Abkömmling des 2,3-Dichlorphenols, welches in 4-Position des Aromaten mit 2-Methylenbuttersäure acyliert und am Sauerstoff durch Essigsäure substituiert ist.

Sie unterscheidet sich durch luminale und kapillarseitige Wirkung von anderen Schleifendiuretika. Als Nebenwirkungen wurden irreversible Hörschäden beschrieben. Untersuchungen weisen darauf hin, dass Etacrynsäure nicht direkt wirkt sondern erst der Phase-II-Metabolit, das Cystein-Konjugat, die Wirkung ausübt. Man vermutet, dass das Konjugat einen ähnlichen Wirkungsmechanismus wie die Schleifendiuretika vom Furosemid-Typ hat.^[3]

Geschichte

Etacrynsäure wurde erstmals 1962 von E.M. Schultz in der Literatur beschrieben. Die Substanzklasse um Etacrynsäure wurde im Jahre 1961 von der Firma Merck & Co. zum Patent eingereicht.

Darstellung

Der Syntheseweg geht von 2,3-Dichlorphenoxyessigsäure aus, welche in einer Friedel-Crafts-Acylierung mit Buttersäurechlorid (in Schwefelkohlenstoff mit Aktivierung des Säurechlorids durch Aluminiumchlorid) zur 2,3-Dichlor-4-butyrylphenoxyessigsäure umgesetzt wird. Diese wird in einer Mannich-Reaktion (mit Paraformaldehyd, trockenem Dimethylaminhydrochlorid und katalytische Mengen an Essigsäure) in α-Position zur Ketongruppe aminomethyliert und nachfolgend unter Abspaltung des Amins durch Behandlung mit einer Base (wässrigem Natriumhydrogencarbonat) zum α,β-ungesättigten Keton Etacrynsäure olefiniert.^[4]

Quellen

1. ↑ ScienceLab: MSDS
2. ↑ ^{a b c d} Herstellerangaben Sigma Aldrich, 31. Mai. 2008
3. ↑ Palfrey, H. C. and Leung, S. Am. J. Physiol. 1993, 264, C1270-C1277
4. ↑ SYNTHESE UND TESTUNG NICHTPEPTIDISCHER CYSTEIN-PROTEASE-INHIBITOREN - ETACRYNSÄURE ALS LEITSTRUKTUR

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