2-Arachidonyglycerol

Strukturformel
Allgemeines
Name	2-Arachidonylglycerol
Andere Namen	1,3-Dihydroxypropan-2-yl- (5Z,8Z,11Z,14Z)-eicosa-5,8,11,14-tetraensäure 2-Hydroxy-1-(hydroxymethyl) ethylester- 5Z,8Z,11Z,14Z-eicosatetraensäure 2-AG 2-Ara-Gl
Summenformel	C23H38O4
CAS-Nummer	53847-30-6
Eigenschaften
Molare Masse	378,55 g·mol−1
Sicherheitshinweise
Gefahrstoffkennzeichnung [1] unbekannt R- und S-Sätze R: ? S: ?
Soweit möglich und gebräuchlich, werden SI-Einheiten verwendet. Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten bei Standardbedingungen.

2-Arachidonylglycerol (2-AG), ist ein Endocannabinoid, das die Cannabinoid-Rezeptoren CB₁ und CB₂ aktiviert. Es ist der Ester aus Arachidonsäure und Glycerol. In Ratten wurde es im Gehirn, Leber, Lunge, Milz und Niere nachgewiesen.^[2]

Wirkung

Es aktiviert die beiden bekannten Cannabinoid-Rezeptoren. Wird es Mäusen intravenös verabreicht, so entwickeln sie dieselben Symptome wie nach Gabe von THC (verminderte Schmerzempfindung, Immobilität, verringerte spontane Aktivität, gesenkte Rektaltemperatur). Es stimuliert das Knochenwachstum durch indirekte Hemmung des adrenergen System.^[3] und Aktivierung von CB₂-Rezeptoren^[4] Durch Aktivierung von CB₁-Rezeptoren ist es neuroprotektiv im Tiermodell nach Gehirnverletzungen.^[5]

Pharmakologie

Im Gegensatz zu Anandamid ist es ein voller Agonist, es wird deshalb angenommen, dass 2-AG der endogene Ligand der Cannabinoid-Rezeptoren ist.^[6] Es wird durch das Enzym Monoglycerolipase (MGL) in Arachidonsäure und Glycerol gespalten.^[7]

Geschichte

Die Arbeitsgruppe von Raphael Mechoulam an der Hebräischen Universität von Jerusalem in Israel publizierte 1995 die Entdeckung eines Stoffes, der aus dem Hundedarm isoliert wurde und an Cannabinoid-Rezeptoren bindet.^[8] Er erwies sich als identisch mit synthetischem 2-AG.

Struktur

Trotz der chemischen Unterschiede nimmt es eine sehr ähnliche räumliche Konformation wie Tetrahydrocannabinol ein.^[9]

Quellen

1. ↑ Sicherheitsdatenblatt Merck Bioscience
2. ↑ Kondo S, Kondo H, Nakane S, et al: 2-Arachidonoylglycerol, an endogenous cannabinoid receptor agonist: identification as one of the major species of monoacylglycerols in various rat tissues, and evidence for its generation through CA2+-dependent and -independent mechanisms. In: FEBS Lett.. 429, Nr. 2, 1998, S. 152–6. PMID 9650580
3. ↑ Tam J, Trembovler V, Di Marzo V, et al: The cannabinoid CB1 receptor regulates bone formation by modulating adrenergic signaling. 2007. doi:10.1096/fj.06-7957com. PMID 17704191
4. ↑ Ofek O, Karsak M, Leclerc N, et al: Peripheral cannabinoid receptor, CB2, regulates bone mass. In: Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A.. 103, Nr. 3, 2006, S. 696–701. doi:10.1073/pnas.0504187103. PMID 16407142
5. ↑ Panikashvili D, Simeonidou C, Ben-Shabat S, et al: An endogenous cannabinoid (2-AG) is neuroprotective after brain injury. In: Nature. 413, Nr. 6855, 2001, S. 527–31. doi:10.1038/35097089. PMID 11586361
6. ↑ Sugiura T, Kodaka T, Nakane S, et al: Evidence that the cannabinoid CB1 receptor is a 2-arachidonoylglycerol receptor. Structure-activity relationship of 2-arachidonoylglycerol, ether-linked analogues, and related compounds. In: J. Biol. Chem.. 274, Nr. 5, 1999, S. 2794–801. PMID 9915812
7. ↑ Dinh TP, Carpenter D, Leslie FM, et al: Brain monoglyceride lipase participating in endocannabinoid inactivation. In: Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A.. 99, Nr. 16, 2002, S. 10819–24. doi:10.1073/pnas.152334899. PMID 12136125
8. ↑ Mechoulam R, Ben-Shabat S, Hanus L, et al: Identification of an endogenous 2-monoglyceride, present in canine gut, that binds to cannabinoid receptors. In: Biochem. Pharmacol.. 50, Nr. 1, 1995, S. 83–90,. PMID 7605349
9. ↑ Barnett-Norris J, Hurst DP, Lynch DL, Guarnieri F, Makriyannis A, Reggio PH: Conformational memories and the endocannabinoid binding site at the cannabinoid CB1 receptor. In: J. Med. Chem.. 45, Nr. 17, 2002, S. 3649–59. PMID 12166938