Hutchinson-Gilford-Syndrom

Beim Hutchinson-Gilford-Syndrom (links) führt eine Mutation zu einer Deformation des Zellkerns (rechts unten). Zum Vergleich ein normaler Zellkern (rechts oben)

Progerie (auch Progeria) – wörtlich: „frühes Alter“ – im engeren Sinn das Hutchinson-Gilford-Syndrom (HGPS), auch Progeria Infantilis genannt, ist ein Krankheitszeichen verschiedener Erbkrankheiten, die mit einem überschnellen Altern einhergehen (Bloom-Syndrom, Cockayne-Syndrom, Hutchinson-Gilford-Syndrom, Werner-Syndrom, Down-Syndrom, Xeroderma pigmentosum). Die Krankheit wurde erstmals 1886 von Jonathan Hutchinson und Hastings Gilford beschrieben. Auffälligstes Merkmal ist eine vorzeitige Vergreisung der betroffenen Kinder.

Krankheitsanzeichen

Die von dieser Erkrankung betroffenen Kinder werden unauffällig geboren und entwickeln erste Symptome im Alter von 6 bis 12 Monaten. Symptome sind Haarausfall, Arterienverkalkung, Kleinwuchs, weiterhin Verlust des Unterhaut-Fettgewebes und Osteoporose.

Krankheitsverlauf

Das Altern der Betroffenen verläuft fünf- bis zehnmal schneller als bei Menschen ohne diese Besonderheit. Die häufigsten Todesursachen sind Herzinfarkt und Schlaganfall, die bereits im Kindes- oder Jugendalter auftreten. Viele Phänomene des normalen Alterns treten bei Kindern mit HGPS jedoch nicht auf; so ist das Tumorrisiko nicht relevant gesteigert, und auch neurodegenerative Erkrankungen wie die Alzheimer-Krankheit treten nicht gehäuft auf. HGPS ist damit also keine exakte Kopie des üblichen Alterungsprozesses. Die Lebenserwartung liegt bei durchschnittlich 12 Jahren, weltweit leben etwa 40 Kinder mit diagnostizierter HGPS (Stand: 2008). Die Häufigkeit der Erkrankung wird mit ca. 1:8.000.000 geschätzt.

Ursache

Zellkerne von Hautzellen. Links Zellkerne einer gesunden Kontrolle, rechts Zellkerne eines Patienten mit HGPS

Ursache für Progerie ist überwiegend eine Punktmutation in einem Gen, welches für das Protein Lamin A (ein Strukturprotein der inneren Zellkernmembran) codiert. Die Mutation führt zu verändertem Splicing des Lamin-A-Gens und damit einem verkürzten Protein. Hierdurch wird die Prozessierung des Vorläuferproteins Prälamin A zu Lamin A gestört. Lamin A ist Bestandteil einer Proteinkette, die an zahlreiche andere Proteine des Zellkerns und der Zellkernmembran sowie an Transkriptionsfaktoren und die DNA bindet. Es nimmt eine stabilisierende Funktion des Zellkerns sowie regulatorische Funktionen wahr; unter anderem nimmt es an der Aktivierung von Genen teil. Die Vererbung der Hutchinson-Gilford-Progerie (HGPS) ist autosomal dominant – bereits ein defektes Allel reicht aus, die Erkrankung zu verursachen. Dies liegt an der Kettenstruktur, die durch Lamin A gebildet wird; bereits einige wenige defekte Lamin-A-Proteine führen zur Instabilität der gesamten Kette. Die Zellkerne der Menschen mit HGPS sind daher zum großen Teil deformiert.

Da die Kinder das reproduktionsfähige Alter nicht erreichen, handelt es sich bei einer Neuerkrankung praktisch immer um eine Spontanmutation im Lamin-A-Gen. Wenige erbliche Fälle der HGPS sind beschrieben worden; häufig haben diese Kinder jedoch nicht das typische Bild der Erkrankung, sondern Varianten mit weiteren klinischen Auffälligkeiten und einer anderen Lebenserwartung. Hier sind auch autosomal rezessive Vererbungen beschrieben worden, teils durch andere Mutationen im Lamin-A-Gen, teils durch Mutationen in Genen die an der Reifung (Prozessierung) eines Vorläuferproteins, des Prälamin A, zu Lamin A mitwirken. Ein Beispiel einer solchen Erkrankung ist die homozygote Mutation im Gen der Zink-Metalloprotease 24 (ZMPSTE24), die zwei wichtige Schritte der Lamin-A-Prozessierung durchführt.

Trivia

Der Charakter Orlando Gardiner aus Tad Williams' Roman Otherland leidet unter Progerie.

Literatur und Presse

• Michael Schophaus: Zu jung, um alt zu sein: Die Geschichte einer rätselhaften Krankheit. 2004 (ISBN 3-442-31073-3)
• Bruno Schrep: Warum mein Kind? In: Der Spiegel Nr. 38 vom 16. September 2002, S. 178ff. http://wissen.spiegel.de/wissen/dokument/dokument.html?top=Ref&dokname=00012002000380017800&titel=Greisenkinder+treffen+sich+in+der+Eifel+(DER+SPIEGEL+vom+16.09.2002)
• Harold Kushner: Wenn guten Menschen Böses widerfährt ISBN 9783579069111
• Merideth, Melissa A. et al.: „Phenotype and Course of Hutchinson-Gilford Progeria Syndrome.“ N Engl J Med 2008; 358: S. 592-604 Abstract

Filme

• Renaissance (2006) von Christian Volckman
• Sarahs kurzes Leben (2003/ORF) von Manfred Corrine

Weblinks

• Selbsthilfegruppe für Eltern von Kindern mit Progerie

• Progerie - Ein Wettlauf mit der Zeit
• Wissenschaftlich neueste und auch für den Laien verständliche Darstellung der Progerie, Teil 1
• Wissenschaftlich neueste und auch für den Laien verständliche Darstellung der Progerie, Teil 2
• www.wissenschaft.de: Dem Geheimnis der alternden Kinder auf der Spur Forscher entdecken Ursache und mögliche Therapie bei Progerie
• Leibniz-Institut für Altersforschung, Fritz-Lipmann-Institut (FLI)

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