NS-187

Strukturformel
Allgemeines
Name	INNO-406
Andere Namen	CNS-9 NS-187 IUPAC: 4-[[(3S)-3-Dimethylaminopyrrolidin- 1-yl]methyl]- N-[4-methyl- 3-[(4-pyrimidin- 5-ylpyrimidin-2-yl)amino]phenyl]- 3-(trifluormethyl)benzamid
Summenformel	C30H31F3N8O
CAS-Nummer	859212-16-1
PubChem	11387605
Arzneistoffangaben
Wirkstoffklasse	Zytostatikum
Wirkmechanismus	Tyrosinkinase-Inhibitor
Verschreibungspflichtig: Wirkstoff noch nicht zugelassen
Eigenschaften
Molare Masse	576,62 g·mol−1
Sicherheitshinweise
Gefahrstoffkennzeichnung [1] Keine Einstufung verfügbar R- und S-Sätze R: siehe oben S: siehe oben
Soweit möglich und gebräuchlich, werden SI-Einheiten verwendet. Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten bei Standardbedingungen.

INNO-406 (Innovive Pharmaceuticals, USA), zuvor als NS-187 und CNS-9 bezeichnet, ist ein experimenteller Arzneistoff aus der Stoffgruppe der Benzamide, der als Tyrosinkinasehemmstoff eingesetzt werden soll.^[2] Es wurde ursprünglich bei dem japanischen Unternehmen Nippon Shinyaku entwickelt und 2006 an Innovive auslizensiert.^[3]

Pharmakologie

INNO-406 ist ein Hemmstoff der Tyrosinkinase. Es beeinflusst die Bildung des Fusionsproteins Bcr-Abl, als auch die des Enzyms Lyn-Kinase und soll bei Mäusen zehnmal stärker wirken als der eingeführte Tyrosinkinasehemmstoff Imatinib.^[4]

Klinische Entwicklung

Der Arzneistoff soll zur Behandlung der chronischen myeloischen Leukämie (CML) entwickelt werden, insbesondere für Patienten, die eine Resistenz gegen Imatinib entwickeln oder bei denen Imatinib unverträglich ist. Das trifft für ca. 20-30% der CML-Patienten zu.^[5]

INNO-406 befindet sich in der Entwicklungsphase I (Stand: August 2008). INNO-406 ist daher noch nicht als Arzneimittel zugelassen.

Die US-amerikanische Zulassungsbehörde FDA hat INNO-406 im Jahre 2006 den Status eines Arzneistoffs für seltene Leiden (orphan drug) zuerkannt.^[6][7] Dieser Status könnte eine beschleunigte Entwicklung und Zulassung ermöglichen.

Einzelnachweise

1. ↑ In Bezug auf ihre Gefährlichkeit wurde die Substanz von der EU noch nicht eingestuft. Eine verlässliche und zitierfähige Quelle hierzu wurde noch nicht gefunden.
2. ↑ A. Quintás-Cardama u. a.: Flying under the radar: the new wave of BCR–ABL inhibitors. In: Nature Reviews Drug Discovery 6/2007, S. 834–848. PMID 17853901
3. ↑ Nippon Shinyaku. Presseerklärung vom 5. Januar 2006 (en.), zugegriffen am 30. August 2008
4. ↑ H. Naito u. a.: In vivo antiproliferative effect of NS-187, a dual Bcr-Abl/Lyn tyrosine kinase inhibitor, on leukemic cells harbouring Abl kinase domain mutations. In: Leukemia Research. 30/2006, S. 1443-1446. PMID 16546254
5. ↑ A. Quintás-Cardama u. a.: Management of Patients With Resistant or Refractory Chronic Myelogenous Leukemia. In: Oncology 22/2008. S.&nbsp430-437. PMID 18472616
6. ↑ INNO-406 (NS-187) erhält in den USA Status als "Orphan Drug" vom 19. Januar 2007
7. ↑ Liste aller Orphan-Arzneimittel der FDA (Cumulative List of All Orphan Designated and or Approved Products), auf List of Orphan Designations and Approvals

Literatur

• E. Weisberg u. a.: Second generation inhibitors of BCR-ABL for the treatment of imatinib-resistant chronic myeloid leukaemia. In: Nature Reviews. Cancer 7/2007, S. 345–356. PMID 17457302
• A. Yokota u. a.: INNO-406, a novel BCR-ABL/Lyn dual tyrosine kinase inhibitor, suppresses the growth of Ph⁺ leukemia cells in the central nervous system and cyclosporine A augments its in vivo activity. In: Blood 109/2007, S. 306–314. PMID 16954504

Weblinks

• Einträge im NIH-Studienregister