Organum vasculosum laminae terminalis
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Das Organum vasculosum laminae terminalis (OVLT) ist ein zirkumventrikuläres Organ. Es liegt rostral des Hypothalamus und ist ein Teil der Lamina terminalis.
Funktion
Die Funktion des OVLT ist noch nicht vollständig aufgeklärt. Man nimmt an, dass es an der Regulation von Durst, Hunger sowie an der Entstehung und Regulation von Fieber beteiligt ist. Endogene Pyrogene wie Interleukin-1 (IL-1) induzieren im OVLT die vermehrte Synthese und Expression der Cyclooxygenase 2 (Cox-2). Dieses Enzym synthetisiert aus Arachidonsäure unter anderem das Eikosanoid Prostaglandin E2 (PGE2).
PGE2 stimuliert zum einen die Makrophagen zur Produktion weiterer Pyrogene wie Tumornekrosefaktor-α (TNF-α) und Interleukin-1 und bindet zum anderen an den Prostanoid-Rezeptor EP3 im medianen Nucleus preopticus, dem Wärmeregulationszentrum des Hypothalamus. Der Nucleus preopticus wiederum projiziert über GABAerge Neurone in das zentrale Höhlengrau (Periaquäduktales Grau, PAG) und in die Raphekerne, von wo aus die Thermogenese gesteuert wird.
Klinische Relevanz
Spezifische antipyretische Analgetika sind die selektiven COX-2-Hemmer (Celecoxib, Rofecoxib). Sie sind derzeit wegen schwerer herzmuskelschädigender Nebenwirkungen im Gespräch. Diese Analgetika hemmen die Cyclooxygenase 2 im OVLT und wirken somit zentralnervös fiebersenkend (antipyretisch) und schmerzstillend (analgetisch).
Literatur
Originalarbeiten:
- Blatteis CM and Sehic E. Fever: how many circulatin pyrogens signal the brain? News Physiol Cri 12: 1-9, 1997
- Andrej A. Romanovsky et al. The organum vasculosum liminae terminalis in immune-to-brain febrigenic signaling: a reappraisal of lesion experiments. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol 285: R420-R428, 2003
Bücher (allgemeine Standardwerke):
- Pharmakologie und Toxikologie, Aktories et al., Urban & Fischer, 9.Auflage 2005
- Neuroscience, Purves et al., Sinauer Verlag, 3.Auflage 2004
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