Rosenthal-Syndrom

Klassifikation nach ICD-10
D68	Sonstige Koagulopathien
ICD-10 online (WHO-Version 2006)

Der Faktor-XI-Mangel ist eine angeborene oder erworbene Gerinnungsstörung, die durch das Fehlen oder einen Mangel an Gerinnungsfaktor XI (Plasma Thromboplasmin Antecedent, Rosenthal-Faktor) verursacht wird. Sie führt zu einer vermehrten Blutungsneigung (hämorrhagische Diathese), so dass es im Vergleich zum Gesunden leichter zu Blutungen kommt. Der angeborene oder hereditäre Faktor-XI-Mangel wird auch als Hämophilie C oder Rosenthal-Syndrom bezeichnet und gehört zur Gruppe der Hämophilien.

Häufigkeit

Beim angeborenen Faktor-XI-Mangel handelt es sich insgesamt um eine sehr seltene Erkrankung. Die weltweite Inzidenz, das heißt die Zahl der Neuerkrankungen pro Jahr, wird auf einen Fall pro eine Millionen Menschen geschätzt. In jüdischen Bevölkerungsgruppen, insbesondere bei den Ashkenazi-Juden, tritt die Erkrankung wesentlicher häufiger auf. Schätzungen zufolge sind 0,2 bis 0,53 Prozent der Ashkenazi-Juden homozygote und 8 bis 9% heterozygote Merkmalsträger von Genmutationen im Faktor-XI-Gen, so dass der angeborene Faktor-XI-Mangel in dieser Bevölkerungsgruppe eine der häufigsten angeborenen Erkrankungen darstellt.^[1]

Ursache

Der angeborene Faktor-XI-Mangel wird entweder durch Genmutationen im für den Faktor XI kodierenden Gen oder, wesentlich seltener, durch eine vollständige Deletion des Gens verursacht. Der Gendefekt wird autosomal und unregelmäßig rezessiv vererbt. Das Gen ist auf dem langen Arm von Chromosom 4 (q-Arm) lokalisiert. Es sind etwa 150 verschiedene Mutationen dieses Gens bekannt^[1][2]. Die ersten Mutationen wurden 1989 publiziert.^[3]

Klassifikation

Nach der Aktivität von Faktor XI im Blut kann der Faktor-XI-Mangel sowie der genetischen Konstellation können zwei Schweregrade der Erkrankung unterschieden werden. Die normale Aktivität liegt bei 70-150 Prozent (70 bis 150 U/l).

Beim partiellen Faktor-XI-Mangel liegt die Aktivität von Faktor XI zwischen 20 und 70 Prozent. Die Betroffenen weisen eine heterozygote Mutation des Faktor-XI-Gens auf. Gelegentlich sind die Aktivitätsraten Heterozygoter normal. Beim schweren Faktor-XI-Mangel liegt die Faktor-XI-Aktivität unter 15 Prozent. An dieser Form der Erkrankung leiden Homozygote und Compound-Herterozygote.

Klinisches Bild

Bei Faktor-XI-Mangel ist die Gefahr von Blutungen insbesondere nach Traumata, das heißt Gewalteinwirkung von Außen, und Unfällen erhöht. Die Faktor-XI-Aktivität korreliert allerdings nur teilweise mit dem Blutungsrisiko. Auch bei schwerem Faktor-XI-Mangel ist das Risiko Spontanblutungen, Gelenk- (Hämarthros) und Muskeleinblutungen zu entwickeln im Vergleich zu den klassischen Hämophilien A und B nicht wesentlich erhöht.

Einzelnachweise

1. ↑ ^{a b} Caroline Bérubé: Factor XI deficiency. Uptodate Version 16.1, Stand Februar 2008
2. ↑ International Society on Thrombosis and Haemostasis - mutations-databases: Mutations in patients with factor XI deficiency. Stand 2007 Online-Version
3. ↑ Asakai R et al.: Factor XI (plasma thromboplastin antecedent) deficiency in Ashkenazi Jews is a bleeding disorder that can result from three types of point mutations. Proc Natl Acad Sci U S A 1989 Oct;86(20):7667-71. PMID 2813350