Tryptophan-Hydroxylase

Tryptophan-Hydroxylase 1
mit Biopterin und Fe3+ nach PDB 1MLW
Vorhandene Strukturdaten: 1in9, 1mlw
Größe	444 Aminosäuren; 51 kDa
Kofaktor	Biopterin, Fe3+
Isoformen	2
Bezeichner
Gen-Namen	TPH1; TPRH, TPH
Externe IDs	OMIM: 191060 UniProt: P17752   MGI: 98796
Enzymklassifikation
EC, Kategorie	1.14.16.4  Dioxygenase
Reaktionsart	Hydroxylierung
Substrat	L-Tryptophan + Tetrahydrobiopterin + O2
Produkte	5-Hydroxytryptophan + 4a-Hydroxytetrahydrobiopterin
Vorkommen
Homologie-Familie	Tyrosinhydroxylase
Übergeordnetes Taxon	Chordatiere

Tryptophan-Hydroxylase (TPH) ist der Name für Enzyme, die die Aminosäure L-Tryptophan in die Aminosäure 5-Hydroxytryptophan umwandeln. Dieser Prozess ist essentiell für die Biosynthese von Serotonin in allen Chordatieren. Der Mensch hat neben zwei Isoformen des Enzyms TPH1, die in mehreren Geweben des Körpers gebildet werden, eine zweite Variante TPH2, die nur im Gehirn nachgewiesen wurde. Es gibt Studien, die eine mögliche Verbindung zwischen dem Fehlen von TPH2 und ADHD und Depression zeigen. Tryptophanhydroxylasen gehören mit den Phenylalaninhydroxylasen (PAH) und den Tyrosinhydroxylasen (TYH) zu einer Gruppe von Enzymen mit dem Kofaktor Biopterin, die aromatische Aminosäuren hydroxylieren.^[1][2][3]

Biosynthese

TPH1

TPH1 wird hauptsächlich in Zellen der Lunge, der Raphe-Kerne und Zirbeldrüse, in Mastzellen, Monozyten, Lymphozyten, den Betazellen der Langerhans-Inseln, und in intestinalen and pankreatischen enterochromaffinen Zellen gebildet. Das TPH1-Gen ist auf Chromosom 11 angesiedelt und erstreckt sich über 10 Exons und 19.700 Basenpaare. Nach Transkription in die 1335 Basen lange mRNA entsteht durch Translation das 444 Aminosäuren lange Endprodukt.^[2][4]

TPH2

TPH2 wird im Gehirn gebildet, das TPH2-Gen liegt auf Chromosom 12 und umspannt 11 Exons und 93.600 Basenpaare. Das Transkript hat eine Länge von 2360 Basen und das Enzym 490 Aminosäuren.^[5]

Einzelnachweise

1. ↑ UniProt-Eintrag
2. ↑ ^{a b} OMIM-Eintrag
3. ↑ PROSITE-Eintrag
4. ↑ ENSEMBL-Eintrag TPH1
5. ↑ ENSEMBL-Eintrag TPH2

Weblinks