Atriopeptin

Atriales natriuretisches Peptid
3D-Struktur einer ANP-Variante [1]
Vorhandene Strukturdaten: 1anp, 1yk0
Größe	28 aa; 3,08 kDa
Precursor	Prepronatriodilatin
Bezeichner
Gen-Namen	NPPA; ANP; PND
Externe IDs	OMIM: 108780   MGI: 97367
Vorkommen
Übergeordnetes Taxon	Euteleostomi
Orthologe
	Mensch	Maus
Entrez	4878	n/a
Ensembl	ENSG00000175206	n/a
UniProt	P01160	P05125
Refseq (mRNA)	NM_006172	n/a
PubMed Suche	[1]	n/a

ANP am C-Rezeptor nach PDB 1YK0

Atriales natriuretisches Peptid (ANP), auch bekannt als atrialer natriuretischer Faktor (ANF), Atriopeptin, natriuretisches Peptid Typ A, Cardionatrine, CDD (Cardiodilatin) oder Vorhof-Natriuretischer Faktor, ist ein Peptidhormon, das zum größten Teil von den Muskelzellen (Myocyten) des Herzvorhofes (Atrium) aufgrund von Dehnungsreizen ausgeschüttet wird. Es bewirkt eine Steigerung der Harnausscheidung. Daran gekoppelt ist eine Natrium-Ionen-ausschwemmende (natriuretische) Wirkung.

Die Höhe des Hormonspiegels wurde teilweise als ein Hinweis für den Schweregrad einer Herzinsuffizienz betrachtet, hat jedoch keine diagnostische Wertigkeit erreichen können.

Biosynthese

Das ANP-Gen hat 3 Exons und 2 Introns und codiert für ein 151 Aminosäuren großes Präpro-ANP, aus dem durch Abspaltung eines N-terminalen Signalpeptids (25 Aminosäuren) Pro-ANP wird. Corin, eine membranständige Serinprotease spaltet ANP vom C-Terminus ab (28 Aminosäuren). Außer im Herzen findet die Synthese in geringerem Umfang auch in Gehirn, Nebenniere und Niere statt. Das in Sammelrohrzellen aus Pro-ANP gebildete Urodilatin enthält 32 Aminosäuren und ist biologisch stabiler als ANP. Ein anderes Peptid, das aus Pro-ANP abgespalten wird, ist Cardiodilatin (CDP). Zwei verwandte natriuretische Peptide, die von anderen Genen codiert werden, sind BNP und CNP.

Physiologie und Biochemie

Das ANP wird bei erhöhtem Druck und Überdehnung der Herzvorhofwand vermehrt ausgeschüttet. ANP ist an der Blutdruckregulation (genauer an der Blutdrucksenkung) beteiligt. ANP wirkt sowohl in der Niere als auch in der glatten Muskulatur der Arteriolen.

Das ANP ist ein vasodilatatorischer Botenstoff. Es verursacht durch Aktivierung (Bindung von ANP/BNP als Ligand am A-Rezeptor, CNP am B-Rezeptor und Homodimerisierung) von membranständigen Guanylylcyclasen einen Anstieg der intrazellulären cGMP-Konzentration. cGMP aktiviert die Proteinkinase G, welche durch Phosphorylierung ATP-abhängige Calciumpumpen in der Zellmembran aktiviert. Calcium-Ionen werden vermehrt aus der Zelle transportiert. Dadurch kommt es zur Relaxation der glatten Muskulatur. Des Weiteren bindet ANP (BNP und CNP) an einen weiteren Transmembranrezeptor (C-Rezeptor), dessen Aktivierung nicht zu einer cGMP-Erhöhung führt und für den eine Clearance-Funktion angenommen wird, der also überschüssiges ANP bindet und einem intrazellulären Abbau zuführt.

ANP wirkt auch in der Niere: Es vermindert die Natriumrückgewinnung und führt damit zu einer erhöhten Natriumausscheidung. Da Natrium osmotisch aktiv ist, folgt Wasser. Durch die Vasodilatation auch in den glomerulären Gefäßen, wird die Filtrationsrate gesteigert. Dies führt zu einer erhöhten Harnausscheidung und einem verminderten Plasmavolumen. Eine Verringerung des Plasmavolumens führt ebenfalls zu einem verminderten Blutdruck.

Eine weitere Wirkung ist die Hemmung des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems, indem die Freisetzung sowohl von Renin als auch Aldosteron reduziert wird.

Links

• Atriales natriuretisches Peptid auf http://herkules.oulu.fi (englisch)

Einzelnachweise

1. ↑ PDB-ID:1ANP; Publikation: Fairbrother, W.J., McDowell, R.S., Cunningham, B.C. Solution conformation of an atrial natriuretic peptide variant selective for the type A receptor. Biochemistry v33 pp.8897-8904 , 1994