- Tumor Necrosis Factor Related Apoptosis Inducing Ligand
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Tumor Necrosis Factor Related Apoptosis Inducing Ligand —
Masse/Länge Primärstruktur 281 Aminosäuren Sekundär- bis Quartärstruktur Homotrimer, single-pass Membranprotein Kofaktor Zn2+ Bezeichner Gen-Name TNFSF10 Externe IDs OMIM: 603598 UniProt: P50591 Tumor Necrosis Factor Related Apoptosis Inducing Ligand (TRAIL) - (deutsch: Tumornekrosefaktor-verwandter Apoptose-induzierender Ligand) ist ein für das Immunsystem wichtiges Protein. Es wird zur TNF/TNFR-Superfamilie gezählt. Seine Aufgabe ist es, Zielzellen zu inaktivieren, indem es Apoptose (programmierten Zelltod) in der Zielzelle auslöst.
Inhaltsverzeichnis
Vorkommen
Es kommt als sekretiertes (von der Zelle nach außen abgegebenes) oder als membrangebundenes (auf der Zellmembran verankertes) Protein vor, welches meist von Monozyten und B-Lymphozyten gebildet wird. TRAIL ist in der Lage viele verschiedene Zelltypen im Körper zu inaktivieren.
Das Protein findet sich vielen Geweben, konzentriert kommt es in der Lunge, der Milz und der Prostata vor.
Mechanismus
Um Zellen in die Apoptose zu treiben findet es auf der Oberfläche seiner Zielzellen den DR4 oder DR5 Rezeptor (Death Cell Receptor) – ebenfalls ein Protein, welches auf der Zelloberfläche vorkommt. Wenn TRAIL daran binden kann, aktiviert es die Caspase-8 abhängige Apoptose. Dies führt dazu, dass die Zielzelle sich selbst abtötet und so inaktiviert wird.
TRAIL spielt vermutlich auch eine Rolle bei der Autophagocytose von Zellen bei der Bildung von Geweben.[1]
TRAIL und Krebs
TRAIL ist einer der wichtigsten Faktoren für die Inaktivierung von Tumorzellen. Es beeinflusst in vitro und in vivo (Modellorganismus: Hausmaus) das Wachstum von Tumorzellen. Dabei verursacht TRAIL keine Schädigung von nicht-tumorösen Zellen. Die Behandlung von gesunden Mäusen über 45 Tage mit gelöstem TRAIL verursachte keine Zellschädigung.[2] Aufgrund dieser Eigenschaften wird es zur Zeit für seine Eignung als Therapeutikum für die Krebstherapie getestet.
TRAIL und Krankheitserreger
Der Apoptosemechanismus von TRAIL wird von einigen Viren und Bakterien dazu benutzt, die T-Lymphozyten Antwort gegen infizierte Zellen zu regulieren. Sie bringen Zellen dazu TRAIL zu produzieren. Dadurch werden T-Zellen abgetötet, die infizierte Zellen oder Bakterien angreifen würden. So entgehen die Krankheitserreger teilweise dem Immunsystem. So verfügen das Influenza A/H5N1-, HI-, Herpes Simplex -, Zytomegalie- und das Masernvirus über solche Mechanismen. Bei den Bakterien sind dies unter anderem Staphylococcus aureus und Salmonella enterica Serovar Dublin.
TRAIL spielt vermutlich auch eine Rolle bei der durch Hepatitis verursachten Lebernekrose, indem es mit dem Hepatitis Virus infizierte Hepatocyten abtötet.[3]
Literatur
- Wiley SR, Schooley K, Smolak PJ, et al.: Identification and characterization of a new member of the TNF family that induces apoptosis. In: Immunity. 3, Nr. 6, Dezember 1995, S. 673–82. PMID 8777713.
Weblinks
- Gillespie/reactome: TRAIL signaling
Einzelnachweise
- ↑ Mills KR, Reginato M, Debnath J, Queenan B, Brugge JS. Tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand (TRAIL) is required for induction of autophagy during lumen formation in vitro: PMID 14993595
- ↑ A. M. Chinnaiyan u. a.: Combined effect of tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand and ionizing radiation in breast cancer therapy. In: PNAS 97, 2000, S. 1754–1759. PMID 10677530
- ↑ Shi-Jun Zheng, Pu Wang, Galit Tsabary and Youhai H. Chen. Critical roles of TRAIL in hepatic cell death and hepatic inflammation: doi:10.1172/JCI200419255
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