- F508del
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Die Abkürzung ΔF508 oder in der Schreibweise ohne Sonderzeichen F508del ist die Bezeichnung einer Genmutation in der Region 7q31.2 auf dem langen Arm des menschlichen Chromosom 7, die die Krankheit Mukoviszidose (Cystische Fibrose) auslöst.
Dieses CFTR-Gen (Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator) codiert für ein Protein aus 1480 Aminosäuren, das einen cAMP-regulierten Chlorid-Kanal aus der Klasse der ABC-Transporter darstellt und somit in der Zellmembran für den Ionenaustausch mitverantwortlich ist. Das Gen und die Mutation ΔF508 wurden 1989 von F. Collins, L.C. Tsui und J. Riordan beschrieben.
Bei der Mutation ΔF508 fehlt an der 508. Stelle die Aminosäure Phenylalanin aufgrund einer Deletion von drei Nukleotiden. Als Folge wird das entstehende Protein bei der Faltung im Endoplasmatischen Retikulum nicht weiter verarbeitet, sondern mit Ubiquitin markiert und durch das Proteasom abgebaut. Dementsprechend kann man sie in die Klasse II der CFTR-Mutationen einordnen. Erreicht das entstehende Protein dennoch die Zellmembran, so ist es im Prinzip eingeschränkt funktionsfähig.
Es gibt über 1000 weitere bekannte Mutationen des CFTR-Gens, unter der europäischen Bevölkerung ist jedoch die Mutation ΔF508 bei 89% der Betroffenen, bei 54% sogar in reinerbiger (homozygoter) Form dominant.
Quellen und Literatur
- Riordan JR et al.: Identification of the Cystic Fibrosis Gene. Cloning and Characterization of Complementary DNA. Science 245: 1066-1073 (1989) Erratum in: Science 245:1437 (1989) PMID 2475911
- D. Reinhardt, M. Götz, R. Kraemer, M.H. Schöni (Hrsg.): Cystische Fibrose. Springer; Berlin, Heidelberg, New York 2001, ISBN 3540674853
Weblinks
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