- Hypoxie-induzierter Faktor
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Hypoxie-induzierter Faktor 1, α-Untereinheit nach PDB 1H2K Vorhandene Strukturdaten: 1d7g, 1h2k, 1h2l, 1h2m, 1l3e, 1l8c, 1lm8, 1lq8, 2ilm Masse/Länge Primärstruktur 826 Aminosäuren; 92,7 kDa Isoformen 2 Bezeichner Gen-Namen HIF1A; HIF-1alpha; HIF1-ALPHA; MOP1; PASD8 Externe IDs OMIM: 603348 MGI: 106918 Vorkommen Übergeordnetes Taxon Chordatiere Orthologe Mensch Maus Entrez 3091 15251 Ensembl ENSG00000100644 ENSMUSG00000021109 UniProt Q16665 Q61221 Refseq (mRNA) NM_001530 NM_010431 Refseq (Protein) NP_001521 NP_034561 Genlocus Chr 14: 61.23 - 61.28 Mb Chr 12: 75 - 75.05 Mb PubMed Suche [1] [2] Hypoxie-induzierter Faktor (HIF) ist ein Transkriptionsfaktor, der die Versorgung der Zelle mit Sauerstoff reguliert, indem er eine Balance zwischen Sauerstoffbedarf und Sauerstoffversorgung herstellt. HIF besteht aus einer labilen α-Untereinheit, die in drei Isoformen, HIF-1α, HIF-2α und HIF-3α existiert, und einer β-Untereinheit.
Bei normaler Sauerstoffversorgung (Normoxie) ist die α-Untereinheit an zwei spezifischen Prolyl-Resten hydroxyliert. Diese Hydroxylierung führt dazu, dass HIFα über das Hippel-Lindau-Tumor-Suppressor-Protein abgebaut wird.
Bei mangelnder Sauerstoffversorgung (Hypoxie) ist die Hydroxylierung von HIF-α gehemmt. Der so stabilisierte Transkriptionsfaktor aktiviert das Erythropoetin-Gen und eine Reihe weiterer Gene, die zur Anpassung der Zelle an eine mangelnde Sauerstoffversorgung erforderlich sind. Weiterhin deuten verschieden Experimente auf HIF induzierte expression von Wachstumsfaktoren der Gruppe Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF) hin.[1][2]
Einzelnachweise
- ↑ K. M. Mohamed, A. Le u.a.: Correlation between VEGF and HIF-1alpha expression in human oral squamous cell carcinoma. In: Experimental and molecular pathology Band 76, Nummer 2, April 2004, S. 143–152. doi:10.1016/j.yexmp.2003.10.005. PMID 15010293.
- ↑ D. Shweiki, A. Itin u.a.: Vascular endothelial growth factor induced by hypoxia may mediate hypoxia-initiated angiogenesis. In: Nature Band 359, Nummer 6398, Oktober 1992, S. 843–845. doi:10.1038/359843a0. PMID 1279431.
- Percy, Melanie J. et al.: A Gain-of-Function Mutation in the HIF2A Gene in Familial Erythrocytosis. In: N Engl J Med. Nr. 358, 2008, S. 162–168 (Abstract)..
- Frontiers in Nephrology: Thomas O. Daniel et al.: Integrating Renal Hypoxic Signals in Development and Disease. In: J Am Soc Nephrol. Nr. 14, 2003, S. 2693–2694 (Artikel). - Serie von Übersichtsartikeln zu Grundlagen und medizinischer Bedeutung des Sauerstoff-Sensor-Systems.
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