Α-N-Acetylgalactosaminidase-Mangel

Klassifikation nach ICD-10
E74.2	Störungen des Galaktosestoffwechsels
ICD-10 online (WHO-Version 2006)

α-N-Acetylgalactosaminidase-Mangel ist eine äußerst seltene autosomal-rezessiv vererbte lysosomale Speicherkrankheit. In der juvenilen Form wird die Krankheit als Morbus Schindler und in der adulten Form als Morbus Kanzaki bezeichnet. In einigen Veröffentlichungen wird die juvenile Form auch als Morbus Schindler Typ I und die adulte Form als Morbus Schindler Typ II bezeichnet. Eine intermediäre Mischform aus beiden Erkrankungen wird als Morbus Schindler Typ III bezeichnet. Alle drei Erkrankungen werden den Oligosaccharidosen zugerechnet.

Ätiologie und Prävalenz

Bei den von der Schindler-Krankheit betroffenen Patientien ist das Enzym α-N-Acetylgalaktosaminidase in seiner Aktivität vermindert. Ursache für den Enzym-Defekt sind Nonsense- oder Missense-Mutationen auf dem die α-N-Acetylgalaktosaminidase kodierenden Gen (NAGA-Gen), welches sich auf Chromosom 22 Genlocus q11 befindet. Das Enzym katalysiert die Spaltung von N-Acetylgalaktosamin von verschiedenen Glykoproteinen und Glykolipiden.Die durch den Gendefekt verursachte Verminderung in der Enzymaktivität führt zu einer Anreicherung der nicht metabolisierten Substanzen in den Zellen. Dabei handelt es sich im wesentlichen um N- oder O-verlinkte Glykoproteine, Glykosphingolipide und Proteoglykane, die α-N-acetylgalactosamine-Gruppen terminal gebunden haben.^[1] Diese Ansammlungen führen zu Schädigungen in der Zelle und der betroffenen Organe.

Der α-N-Acetylgalactosaminidase-Mangel ist eine äußerst seltene Erkrankung, dessen genaue Prävalenz unbekannt ist. Weltweit wurden bisher etwa zwölf Patienten aus insgesamt acht Familien beschrieben.

Symptomatik und Diagnostik

Beim Morbus Schindler Typ I ist die Erkrankung bereits im ersten Lebensjahr durch eine progrediente Muskelhypotonie gekennzeichnet. Hinzu kommen Störungen im Bewegungsablauf (extrapyramidales Syndrom), eine rapide psychomotorische Rückentwicklung, myoklonische zerebrale Krampfanfälle, spastische Tetraplegie und Erblindung. Bei der adulten Form wird eine dem Morbus Fabry ähnliche Symptomatik beobachtet. Die Betroffenen weisen Angiokeratome und nur ein geringes geistiges Zurückbleiben auf. Die intermediäre Form (Morbus Schindler Typ III) äußert sich durch Verhaltensstörungen, zerebrale Krampfanfälle und eine psychomotorische Retardierung.

Der α-N-Acetylgalactosaminidase-Mangel lässt sich durch den chromatographischen Nachweis der Oligosaccharide im Urin diagnostizieren. Im Labor kann zudem die Aktivität der α-N-Acetylgalactosaminidase in Leukozyten, Fibroblasten oder Trophoblastgewebe bestimmt werden. Eine DNA-Analyse ist möglich, aber meist nicht notwendig.

Therapie

Es gibt derzeit keine spezifische Therapie für die Wolman-Krankheit. Die Behandlung erfolgt ist symptomatisch.

Erstbeschreibung

Der α-N-Acetylgalactosaminidase-Mangel wurde 1988 erstmals von dem Würzburger Humangenetiker Detlev Schindler beschrieben.^[2][3] Er ist der Namensgeber für den Morbus Schindler. T. Kanzaki – Namensgeber für den Morbus Kanzaki – beschrieb 1989 erstmals die Symptome der adulten Form des α-N-Galactosaminidase-Mangels bei einer 46-jährigen Japanerin.^[4] Zwei Jahre später erkannte er als Ursache den α-N-Galactosaminidase-Mangel.^[5]

Einzelnachweise

1. ↑ unbekannt: Neuroaxonal Dystrophy. In: Functional Ultrastructure Verlag Springer, 2005, ISBN 978-3-211-83564-7 S. 296–297.
2. ↑ D. Schindler u. a.: Characterization of alpha-N-acetylgalactosaminidase deficiency: a new neurodegenerative lysosomal disease. In: Pediat. Res. 23, 1988, S. 333A.
3. ↑ D. Schindler u. a.: Neuroaxonal dystrophy due to lysosomal alpha-N-acetyl-Galaktosaminidase deficiency. In: NEJM 320, 1989, S. 1745–1740.
4. ↑ T. Kanzaki u. a.: Novel lysosomal glycoaminoacid storage disease with angiokeratoma corporis diffusum. In: Lancet 1, 1989, S. 875–876. PMID 2564952
5. ↑ T. Kanzaki u. a.: Lysosomal alpha-N-acetylgalactosaminidase deficiency, the enzymatic defect in angiokeratoma corporis diffusum with glycopeptiduria. In: J. Clin. Invest. 88, 1991, S. 707–711. PMID 1907616

Literatur

• R. J. Desnick und A. M. Wang: Schindler disease: An inherited neuroaxonal dystrophy due to α-N-acetylgalactosaminidase. In: Journal of Inherited Metabolic Disease 13, 1990, S. 549–559. PMID 2122121
• R. J. Desnick und D. Schindler: α-N-acetylgalactosaminidase deficiency: Schindler’s disease. In: The metabolic and molecular bases of inherited disease , McGraw-Hill, 2001, S. 3483–3505.
• D. Wolfe u. a.: Neuroaxonal dystrophy in infantile α-N-acetylgalactosaminidase deficiency. In: J Neurol Sci 132, 1995, S. 44–56. PMID 8523030
• J. Rudolf u. a.: Cerebral glucose metabolism in type I alpha-N-acetylgalactosaminidase deficiency: an infantile neuroaxonal dystrophy. In: J Child Neurol 14, 1999, S. 543–547. PMID 10456768
• R. J. Desnick und A. M. Wang: Structural organization and complete sequence of the human alpha-N-acetylgalactosaminidase gene: homology with the alpha-galactosidase A gene provides evidence for evolution from a common ancestral gene. In: Genomics 10, 1991, S. 133–142. PMID 1646157
• A. M. Wang u. a.: Human alpha-N-acetylgalactosaminidase-molecular cloning, nucleotide sequence, and expression of a full-length cDNA. Homology with human alpha-galactosidase A suggests evolution from a common ancestral gene. In: J Biol Chem 265, 1990, S. 21859–21766 PMID 2174888
• A. M. Wang u. a.: Schindler disease: the molecular lesion in the alpha-N-acetylgalactosaminidase gene that causes an infantile neuroaxonal dystrophy. In: J Clin Invest 86, 1990, S. 1752–1756. PMID 2243144

Weblinks

• OMIM: SCHINDLER DISEASE, TYPE I
• OMIM: KANZAKI DISEASE
• Α-N-Acetylgalactosaminidase-Mangel bei Orphanet (Datenbank für seltene Krankheiten)