Fluoreszenztomographie

Fluoreszenztomographie
Die Anreicherung von STL-6014, einem Bakteriochlorophyll (BChl), das mit einer RGD-Sequenz konjugiert wurde, im nekrotischen Gewebe eines orthotopen Brustkrebstumors vom Typ MDA-MB-231-RFP, der in eine weibliche CD-1-Nacktmaus implantiert wurde. Die Aufnahme entstand vier Stunden nach der STL-6014-Injektion und ist ein Fusionsbild aus NIR- und SW-Tageslichtaufnahme.

Die Fluoreszenztomographie ist ein in der In-vivo-Diagnostik verwendetes bildgebendes Verfahren. Sie ist eine spezielle Form der diffusen optischen Tomographie. Mit der Fluoreszenztomographie kann die Verteilung von Fluorophoren in biologischem Gewebe dreidimensional erfasst und quantifiziert werden. Die hohe Sensitivität des Verfahrens ermöglicht die Anwendung zur Molekularen Bildgebung. Das Verfahren wird vor allem in der Forschung und in präklinischen Studien verwendet.

In der Literatur sind auch andere Bezeichnungen für die Fluoreszenztomographie, wie beispielsweise Fluoreszenzbildgebung (engl. fluorescence imaging), üblich. In der englischsprachigen Fachliteratur gibt es bisher noch keinen einheitlich verwendeten Namen für dieses Verfahren. So werden unter anderem die Begriffe fluorescence molecular tomography[1][2] fluorescence tomography,[3][4][5] fluorescence(-enhanced) optical tomography,[6] oder fluorescence optical diffusion tomography[7] verwendet.[8]

Inhaltsverzeichnis

Verfahren

Die Arten des Strahlungstransportes im Körpergewebe
Prinzipskizze zum Aufbau eines Fluoreszenztomographen für Kleintiere.[9]
Ein Gerät zur In-vivo-Fluoreszenz-Bildgebung für Kleintiere.[10]
Fluoreszenzbildgebung eines orthotopen Implantates eines Pankreaskarzinoms einer Maus. Die Bildgebung dient zur Bestimmung des Tumorvolumens. Die Maus wurde zwei Wochen nach der Injektion von humanen Pankreastumorzellen vom Typ XPA-1 fotografiert. Als Farbstoff wurde rot-fluoreszierendes Protein verwendet (RFP). Die Bildreihe A-C zeigt die betäubte Maus. Bild A ist ein Fusionsbild aus sichtbarem Licht und Fluoreszenzaufnahme. Bild B zeigt die Fluoreszenz des mit RFP markierten Tumors (nicht quantitativ). Bild C ist eine monochrome quantitative Aufnahme der Fluoreszenz des Tumors aus Bild A+B. In Reihe D-F wurde die Bauchdecke der Maus geöffnet und die Aufnahmen von A bis C wiederholt. Deutlich zu erkennen ist die bessere Auflösung der Bilder, da die störenden Einflüsse der Bauchdecke fehlen.[10]
Die Anreicherung von STL-6014 im nekrotischen Gewebe von orthotopen Brustkrebstumoren, die CD-1-Nacktmäusen implantiert wurden. Zeile A: Fusionsbild Tageslicht-/„NIR“-Aufnahme (575-650 nm) der Maus, zeigt den gesamten rotfluoreszierenden Tumor
Zeile B: Fusionsbild Tageslicht-/NIR-Aufnahme (810-875 nm) der Maus, zeigt nur die nekrotischen Bereiche des Tumors
Zeile C: Fusionsbild Tageslicht-/NIR-Aufnahme des exzidierten Tumors
Zeile D: Tageslichtaufnahme des exzidierten Tumors
Zeile E: Histologischer Schnitt durch den angefärbten Tumor (HE-Färbung)[11]

Die Fluoreszenztomographie wird üblicherweise im Nahinfrarotbereich (NIR) durchgeführt. Im Bereich von etwa 700 bis 900 nm Wellenlänge hat das Körpergewebe nur eine geringe Lichtabsorption. Wichtig ist hierbei vor allem die geringe Absorption von Hämoglobin und Wasser. Hämoglobin ist in „typischem“ Gewebe mit 29 Prozent Fett- und 8 Prozent Blutanteil für 39 bis 64 Prozent der Absorption des NIRs verantwortlich und somit der bestimmende Faktor.[12] In diesem „spektralen Fenster“ von 700 bis 900 nm kann die Strahlung von Fluoreszenzfarbstoffen, die im nahinfraroten Bereich des Spektrums emittieren, das Gewebe verhältnismäßig gut durchdringen. Die Restabsorption ist zusammen mit Streueffekten des Gewebes der begrenzende Faktor des Verfahrens, das derzeit die Anwendung auf kleine Gewebevolumina, oberflächliche Fluorophoranreicherungen und Kleintiere ohne Fell (beispielsweise Nacktmäuse) einschränkt.[13] Die Streueffekte werden durch unterschiedliche Brechungsindizes von extra- und intrazellulären Strukturen hervorgerufen.[14] Die Streuung der Photonen an den Zellmembranen und Zellorganellen ist eines der Hauptprobleme aller optischer bildgebender Verfahren. Durch die Entwicklung laufzeitselektiver Verfahren ist es mittlerweile möglich, die stark gestreuten Photonen von den weniger stark gestreuten Photonen für die Bildgebung abzutrennen.[15] Weitere Vorteile des NIR-Bereiches sind die geringe Autofluoreszenz des Körpergewebes und die – im Vergleich zum Röntgen, der Computertomographie (CT) und den nuklearmedizinischen Verfahren Positronen-Emissions-Tomographie (PET) und Einzelphotonen-Emissionscomputertomographie (SPECT) – gefahrlose Form der nichtionisierenden Strahlung.[16]

Die Auflösung der Fluoreszenztomographie kann in Kleintieren im Idealfall bis herab in den Submillimeterbereich reichen.[17] Die Eindringtiefe ist auf maximal etwa 50 mm begrenzt.[13][18]

Dem Versuchstier wird vor der Untersuchung ein Fluoreszenzmarker – meist intravenös – verabreicht. Der Vorgang der Farbstoffverteilung und Anreicherung im Zielgewebe kann zeitaufgelöst beobachtet werden. Der Körper des Tiers wird mit einer NIR-Lichtquelle bestrahlt. Dies ist in der Regel ein NIR-Laser, beispielsweise mit einer Emissionswellenlänge von 780 nm, der die Oberfläche des Tieres abtastet (scan). Mit einer NIR-Kamera, beispielsweise einer CMOS-Kamera mit entsprechendem Filter, wird das bestrahlte Objekt aufgenommen. Dabei erfasst die Kamera nur die emittierte längerwellige (Stokes-Shift) Infrarotstrahlung und nicht das durch das Filter absorbierte Licht des Lasers (Anregungsquelle). Von dem Tier können Aufnahmen aus verschiedenen Richtungen gemacht werden. Dazu wird meist das Tier um die feststehende Kamera gedreht. In einem Datenverarbeitungssystem können die verschiedenen Aufnahmen zu einem 3D-Film zusammengesetzt werden. Darüber hinaus kann so das Volumen des mit dem NIR-Fluoreszenzfarbstoff markierten Gewebes – beispielsweise eines Tumors – quantitativ erfasst werden.

In vielen Fällen werd zur besseren Lokalisierung der Lage der Fluoreszenz auch noch Aufnahmen im sichtbaren Licht getätigt. Diese können dann zusammen mit den Fluoreszenzaufnahmen zu Fusionsbildern überlagert werden.

Fluoreszenzbiomarker

Für die Fluoreszenztomographie werden meist Fluoreszenzbiomarker, bestehend aus einem Liganden und einem Fluorophor eingesetzt. In besonderen Fällen können auch nicht konjugierte Fluorophore als „Kontrastmittel“, beispielsweise in der Angiografie bei Verbrennungen, verwendet werden.[19] Mit Indocyaningrün (ICG) ist seit 1959 ein NIR-Fluoreszenzfarbstoff für die Anwendung als Diagnostikum im Menschen zugelassen. Jede Konjugation mit einem Liganden führt zu einer neuen nicht zugelassenen Substanz, einer new chemical entity (NCE). Es ist gegenwärtig kein konjugierter Fluoreszenzbiomarker für die Anwendung im Menschen zugelassen.

Liganden

Als Liganden kommen prinzipiell die Verbindungen in Frage, die auch in der Nuklearmedizin verwendet werden. So können Peptide,[20][21][22] Proteine (beispielsweise monoklonale Antikörper oder deren Fragmente)[23] oder Aptamere[24][25][26] zur Konjugation mit einem Fluorophor für die Fluoreszenztomographie verwendet werden.

Fluorophore

Als Fluorophore werden in Modellorganismen im Wesentlichen NIR-Fluoreszenzfarbstoffe, vor allem aus der Gruppe Polymethine, wie beispielsweise Cyanine, eingesetzt. Diese organischen Farbstoffe haben in ihrer Anwendung allerdings einige intrinsische Nachteile. Die Quatenausbeute liegt im Wässrigen meist unter 15 Prozent. Pro Ligandmolekül lässt sich in der Regel nur ein Farbstoffmolekül anbinden und die Farbstoffe neigen bei längerer Belichtung zur Degeneration (Photobleichung). Diese Nachteile schränken die Anwendung organischer Farbstoffe zum Teil erheblich ein. Eine Alternative dazu sind Quantenpunkte (engl. quantum dots) aus Halbleitermaterialien, die diese Nachteile nicht aufweisen,[27] dafür aber sehr bedenkliche Elemente, wie beispielsweise Arsen, Selen oder Cadmium, enthalten können, die eine In-vivo-Anwendung im Menschen prinzipiell ausschließen.

Die Plasmahalbwertszeit für Indocyaningrün beträgt lediglich 3 bis 4 Minuten.[28] Für viele Anwendungen ist dies ein zu geringer Wert. Durch die Verkapslung in Mizellen lässt sich die Plasmahalbwertszeit von ICG deutlich erhöhen.[29]

Potenzielle Anwendungen

Neben dem vielseitigen präklinischen Einsatz der Fluoreszenztomographie, wird intensiv an der Anwendung dieses Verfahrens in der humanen Diagnostik gearbeitet. Ein Schwerpunkt ist dabei die In-vivo-Diagnostik von Krebs, speziell von Brustkrebs.[30] Die gute Zugänglichkeit der Brust für die Bildgebung und das meist oberflächennahe Auftreten von Tumoren sind für die Fluoreszenztomographie günstig. Da es sich zudem um ein Verfahren ohne ionisierende Strahlung handelt, sind von dieser Seite keine langfristigen Folgeschäden zu erwarten, wie sie beispielsweise bei der Mammographie immer wieder diskutiert werden (Strahlenbelastung).[31][32] Die Fluoreszenzmammographie hat das Potenzial für ein schnelles und kostengünstiges Screeningverfahren bei Brustkrebs.[33][34][14][35][36] Die Schering AG stellte 2000 ein mit zwei Glucosamin-Molekülen modifiziertes Indocyaningrün (Bezeichnung NIR-1) als potenzielles Kontrastmittel für die NIR-Mammographie vor. Es handelt sich um ein unspezifisch bindendes Kontrastmittel. Für die Anwendung im Menschen liegt bisher noch keine Zulassung vor. Eine ähnliche Substanz ist KC 45.[37] 2007 wurden vielversprechende Ergebnisse mit einem speziellen Fluoreszenzbiomarker veröffentlicht, mit dem Mikrokalk, eine typische Ablagerung von malignen Brusttumoren, sichtbar gemacht werden kann.[38][39][40] Von der Geräteseite sind mittlerweile Prototypen von Kleingeräten zur Brustkrebs-Diagnose (hand-held probes) verfügbar.[41]

Auch zur Bildgebung des Lymphflusses[42] und zur Beurteilung des Wächterlymphknotens[43] ist die Fluoreszenztomographie prinzipiell geeignet.[44]

Die Fluoreszenztomographie kann könnte auch zur Stratifizierung von Patienten (stratifizierte Medizin, stratified medicine) speziell in der Onkologie eingesetzt werden. Dabei wird ermittelt, ob der Tumor eines Patienten bestimmte Stratifizierungsmarker (beispielsweise HER2/neu) exprimiert und die Therapie (im Beispiel Trastuzumab), überhaupt indiziert ist.[45][46]

Ein eleganter Ansatz ist die Verwendung von Fluorophor-Polymer-Konjugaten, die erst durch die Katalyse von bestimmten Enzymen, die vor allem in Tumorzellen überexprimiert sind, zur Fluoreszenz aktiviert werden. Zuvor war die Fluoreszenz gelöscht.[47][48]

Auch für die frühzeitige Erkennung einer rheumatoiden Arthritis werden neuartige Marker für die Fluoreszenztomographie entwickelt. Mit der konventionellen Röntgendiagnostik wird dieses Krankheitsbild meist in einem schon sehr weit fortgeschrittenen Stadium diagnostiziert. Eine frühzeitigere Diagnosestellung kann sich positiv auf die Behandlungsmöglichkeiten und den -erfolg auswirken.[49][50][51]

Stärken und Schwächen der Fluoreszenztomographie

Die Fluoreszenztomographie ist ein hochsensitives Verfahren, mit dem bereits kleinste Mengen eines geeigneten Fluorophors detektiert werden können. Die Sensitivität reicht an die von nuklearmedizinischen Verfahren, wie beispielsweise PET oder SPECT heran und ist der Magnetresonanztomographie (MRT) weit überlegen. Das Verfahren ist – verglichen mit anderen Tomographieverfahren – vergleichsweise preiswert; sowohl in den Geräteinvestitionen, dem Gerätebetrieb (Betriebsmittelkosten), als auch in der Durchführung eines Scans. Das Verfahren kommt ohne Strahlenbelastung aus und ist zur Darstellung von Strukturen und Funktionen geeignet.

Nachteilig ist der geringe Informationsgehalt, der durch Streueffekte bedingt ist. Mit zunehmender Gewebetiefe nimmt dieses Problem zu und die erzielbare Ortsauflösung nimmt drastisch ab, wobei Fettgewebe den Effekt zusätzlich verstärkt.[52]. Bei größeren Tieren oder gar beim Menschen, lassen sich innere Organe derzeit nicht in einer brauchbaren Form darstellen.

Siehe auch

Weiterführende Literatur

Einzelnachweise

  1. ↑ E. E. Graves u. a.: Singularvalue analysis and optimization of experimental parameters in fluorescence molecular tomography. In: Journal of the Optical Society of America A 21, 2004, S. 231–241. PMID 14763766
  2. ↑ V. Ntziachristos u. a.: Visualization of antitumor treatment by means of fluorescence molecular tomography with an Annexin V-Cy5.5 conjugate. In: PNAS 101, 2004, S. 12294–12299. PMID 15304657
  3. ↑ M. J. Eppstein u. a.: Threedimensional, bayesian image reconstruction from sparse and noisy data sets: Near-infrared fluorescence tomography. In: PNAS 99, 2002, S. 9619–9624. PMID 12105269
  4. ↑ A. Joshi u. a.: Plane-wave fluorescence tomography with adaptive finite elements. In: Optics Letters 31, 2006, S. 193–195. PMID 16441027
  5. ↑ A. D. Klose and H. Hielscher u. a.: Fluorescence tomography with simulated data based on the equation of radiative transfer. In: Optics Letters 28, 2003, S. 1019–1021. PMID 12836765
  6. ↑ A. Godavarty u. a.: Diagnostic imaging of breast cancer using fluorescence-enhanced optical tomography: phantom studies. In: J Biomed Opt 9, 2004, S. 488–496. PMID 15189086
  7. ↑ A. B. Milstein u. a.: Fluorescence optical diffusion tomography. In: Applied Optics 42, 2003, S. 3081–3094. PMID 12790460
  8. ↑ R. B. Schulz: Entwicklung eines berührungsfrei arbeitenden Fluoreszenztomographiesystems mit angepassten Rekonstruktionsalgorithmen. Dissertation, Universität Heidelberg, 2006
  9. ↑ Sonu Bhaskar, Furong Tian, Tobias Stoeger, Wolfgang Kreyling, Jesús M de la Fuente, Valeria Grazú, Paul Borm, Giovani Estrada, Vasilis Ntziachristos und Daniel Razansky: Multifunctional Nanocarriers for diagnostics, drug delivery and targeted treatment across blood-brain barrier: perspectives on tracking and neuroimaging. In: Particle and Fibre Toxicology 2010, 7:3 {{DOI:10.1186/1743-8977-7-3}} PMID 20199661 (Review-Artikel im Open Access)
  10. ↑ a b Cynthia S Snyder, Sharmeela Kaushal, Yuko Kono, Hop S Tran Cao, Robert M Hoffman und Michael Bouvet: Complementarity of ultrasound and fluorescence imaging in an orthotopic mouse model of pancreatic cancer. In: BMC Cancer 2009, 9:106 doi:10.1186/1471-2407-9-106 PMID 19351417 (Open Access)
  11. ↑ Liat Goldshaid, Efrat Rubinstein, Alexander Brandis, Dadi Segal, Noa Leshem, Ori Brenner, Vyacheslav Kalchenko, Doron Eren, Tamar Yecheskel, Yoseph Salitra, Yoram Salomon und Avigdor Scherz: Novel design principles enable specific targeting of imaging and therapeutic agents to necrotic domains in breast tumors. In: Breast Cancer Research 2010, 12:R29 doi:10.1186/bcr2579 (Open Access)
  12. ↑ Y. T. Lim u. a.: Selection of quantum dot wavelengths for biomedical assays and imaging. In: Mol Imaging 2, 2003, S. 50–64. PMID 12926237
  13. ↑ a b V. Ntziachristos u. a.: Looking and listening to light: the evolution of whole-body photonic imaging. In: Nat Biotechnol 23, 2005, S. 313–320. PMID 15765087
  14. ↑ a b D. J. Hawrysz und E. M. Sevick-Muraca: Developments toward diagnostic breast cancer imaging using near-infrared optical measurements and fluorescent contrast agents. In: Neoplasia 2, 2000, S. 388–417. PMID 11191107
  15. ↑ U. Haberland u. a.: Optische Tomographie: Neue bildgebende Verfahren in der Medizintechnik. In: Proceedings des Aachener Workshops am Institut für Medizinische Informatik und Biometrie der RWTH Aachen vom 8. und 9. November 1996
  16. ↑ J. V. Frangioni: In vivo near-infrared fluorescence imaging. In: Curr Opin Chem Biol 7, 2003, S. 626–634. PMID 14580568 (Review)
  17. ↑ Y. Hama u. a.: In vivo spectral fluorescence imaging of submillimeter peritoneal cancer implants using a lectin-targeted optical agent. In: Neoplasia 8, 2006, S. 607–612. PMID 16867223
  18. ↑ E. E. Graves u. a.: A submillimeter resolution fluorescence molecular imaging system for small animal imaging. In: Med Phys 30, 2003, S. 901–911. PMID 12772999
  19. ↑ L. P. Kamolz u. a.: Indocyanine green video angiographies help to identify burns requiring operation. In: Burns 29, 2003, S. 785–791. PMID 14636752
  20. ↑ S. Achilefu u. a.: Novel receptor-targeted fluorescent contrast agents for in vivo tumor targeting. In: Investig Radiol 35, 2000, S. 479–485. PMID 10946975
  21. ↑ A. Becker u. a.: Receptor-targeted optical imaging of tumors with near-infrared fluorescent ligands. In: Nat Biotechnol 19, 2001, S. 327–331. PMID 11283589
  22. ↑ J. E. Bugaj u. a.: Novel fluorescent contrast agents for optical imaging of in vivo tumors based on a receptor-targeted dye-peptide conjugate platform. In: J Biomed Opt 6, 2001, S. 122–133. PMID 11375721
  23. ↑ S. Ke u. a.: Near-infrared optical imaging of epidermal growth factor receptor in breast cancer xenografts. In: Cancer Res 63, 2003, S. 7870–7875. PMID 14633715
  24. ↑ J. Zhang u. a.: Fluorescent quantum dot-labeled aptamer bioprobes specifically targeting mouse liver cancer cells. In: Talanta 81, 2010, S. 505–509. PMID 20188954
  25. ↑ Y. Wu u. a.: DNA aptamer-micelle as an efficient detection/delivery vehicle toward cancer cells. In: PNAS 107, 2010, S. 5–10. PMID 20080797
  26. ↑ T. Deng u. a.: A sensitive fluorescence anisotropy method for the direct detection of cancer cells in whole blood based on aptamer-conjugated near-infrared fluorescent nanoparticles. In: Biosens Bioelectron 25, 2010, S. 1587–1591. PMID 20022484
  27. ↑ W. C. Chan und S. Nie: Quantum dot bioconjugates for ultrasensitive nonisotopic detection. In: Science 281, 1998, S. 2016–2018. PMID 9748158
  28. ↑ A. K. Kirchherr u. a.: Stabilization of indocyanine green by encapsulation within micellar systems. In: Mol Pharm 6, 2009, S. 480–491. PMID 19228053
  29. ↑ T. H. Kim, Y. Chen, C. W. Mount, W. R. Gombotz, X. Li, S. H. Pun: Evaluation of temperature-sensitive, indocyanine green-encapsulating micelles for noninvasive near-infrared tumor imaging. In: Pharm. Res. 27, 2010, S. 1900–1913 PMID 20568000.
  30. ↑ N. Kosaka u. a.: Clinical implications of near-infrared fluorescence imaging in cancer. In: Future Oncol 5, 2009, S. 1501–1511. PMID 19903075 (Review)
  31. ↑ B. Ebert u. a.: Near-infrared fluorescent dyes for enhanced contrast in optical mammography: phantom experiments. In: J Biomed Opt 134, 2001, S. 134–140. doi:10.1117/1.1350561 PMID 11375722
  32. ↑ S. G. Demos u. a.: Advances in optical spectroscopy and imaging of breast lesions. In: J Mammary Gland Biol Neoplasia 11, 2006, S. 165–181. PMID 17091396 (Review)
  33. ↑ B. Alacam u. a.: Pharmacokinetic-rate images of indocyanine green for breast tumors using near-infrared optical methods. In: Phys Med Biol 53, 2008, S. 837–859. PMID 18263944
  34. ↑ S. Nioka und B. Chance: NIR spectroscopic detection of breast cancer. In: Technol Cancer Res Treat 4, 2005, S. 497–512. PMID 16173821
  35. ↑ B. J. Tromberg u. a.: Assessing the future of diffuse optical imaging technologies for breast cancer management. In: Med Phys 35, 2008, S. 2443–2451. PMID 18649477
  36. ↑ C. Li u. a.: Glucosamine-bound near-infrared fluorescent probes with lysosomal specificity for breast tumor imaging. In: Neoplasia 10, 2008, S. 389–398. PMID 18392136
  37. ↑ D. von Stieglitz: Nachweis einer Arthritis im Sprunggelenk der Ratte mittels NIR Bildgebung unter Verwendung des Farbstoffes KC 45 und deren Korrelation mit der MRT und histologischen Untersuchung. Dissertation, FU Berlin, 2004.
  38. ↑ J. V. Frangioni u. a.: Synthesis of Conjugatable Bisphosphonates for Molecular Imaging of Large Animals. In: Angew Chem Int Ed Engl 46, 2007, S. 7969–7971. PMID 17868163
  39. ↑ Neues Kontrastmittel für Brustkrebs-bedingte Mikroverkalkungen. Vom 23. Oktober 2007
  40. ↑ K. R. Bhushan u. a.: Detection of breast cancer microcalcifications using a dual-modality SPECT/NIR fluorescent probe. In: JACS 130, 2008, S. 17648–17649. PMID 19055348
  41. ↑ J. Ge u. a.: Three-dimensional fluorescence-enhanced optical tomography using a hand-held probe based imaging system. In: Med Phys 35, 2008, S. 3354–3363. doi:10.1118/1.2940603. PMID 18697559
  42. ↑ E. M. Sevick-Muraca u. a.: Imaging of lymph flow in breast cancer patients after microdose administration of a near-infrared fluorophore: feasibility study. In: Radiology 246, 2008, S. 734–741. PMID 18223125
  43. ↑ L. Sampath u. a.: Near infrared fluorescent optical imaging for nodal staging. In: J Biomed Opt 13, 2008, S. 041312. PMID 19021320 (Review)
  44. ↑ R. Sharma u. a.: New horizons for imaging lymphatic function. In: Ann N Y Acad Sci 1131, 2008, S. 13–36. PMID 18519956 (Review)
  45. ↑ L. Sampath u. a.: Dual-labeled trastuzumab-based imaging agent for the detection of human epidermal growth factor receptor 2 overexpression in breast cancer. In: J Nucl Med 48, 2007, S. 1501–1510. PMID 17785729
  46. ↑ M. S. Gee u. a.: Human breast cancer tumor models: molecular imaging of drug susceptibility and dosing during HER2/neu-targeted therapy. In: Radiology 248, 2008, S. 925–935. PMID 18647846
  47. ↑ C. Bremer u. a.: In vivo molecular target assessment of matrix metalloproteinase inhibition. In: Nat Med 6, 2001, S. 743–748. PMID 11385514
  48. ↑ C. H. Tung u. a.: In vivo imaging of proteolytic enzyme activity using a novel molecular reporter. In: Cancer Res 60, 2000, S. 4953–4958. PMID 10987312
  49. ↑ Entwicklung eines neuartigen Verfahrens zur frühen Diagnose entzündlich rheumatischer Gelenkveränderungen mittels Laser-induzierter Fluoreszenz.
  50. ↑ T. Fischer u. a.: Assessment of unspecific near-infrared dyes in laser-induced fluorescence imaging of experimental arthritis. In: Academic Radiology 13, 2006, S. 4–13. PMID 16399028
  51. ↑ U. J. Netz: Diffuse optische Tomographie an Fingergelenken für die Diagnose der rheumatoiden Arthritis. Dissertation, FU Berlin, 2008
  52. ↑ M. Pieper: Optische Tomographie – Ein kurzer Überblick. Januar 2005

Weblinks

 Commons: Fluoreszenztomographie – Sammlung von Bildern, Videos und Audiodateien

Wikimedia Foundation.

Игры ⚽ Нужна курсовая?

Schlagen Sie auch in anderen Wörterbüchern nach:

  • Fluoreszenz — Violette Fluorit Zwillingskristalle (links) unter kurzwelligem UV Licht (rechts) Fluoreszenz ist die kurzzeitige, spontane Emission von Licht beim Übergang eines elektronisch angeregten Systems in einen Zustand niedrigerer Energie, wobei das… …   Deutsch Wikipedia

  • Mammographie — bzw. grafie ist eine Methode zur Früherkennung von Brustkrebs (Mammakarzinom), der in den meisten Ländern häufigsten Krebserkrankung der Frau. Die Mammographie ist in erster Linie ein Verfahren der Radiologie zur Diagnostik der weiblichen,… …   Deutsch Wikipedia

Share the article and excerpts

Direct link
… Do a right-click on the link above
and select “Copy Link”