Ubiquitin-Protein-Ligase UBR1

UBR1
—
Masse/Länge Primärstruktur	1749 aa
Isoformen	2
Bezeichner
Gen-Name	UBR1
Externe IDs	OMIM: 605981 UniProt: Q8IWV7   MGI: 1277977
Enzymklassifikation
EC, Kategorie	6.3.2.-  Ligase
Reaktionsart	Erzeugung einer Peptidbindung
Substrat	ATP + Ubiquitin + (Protein-)Aminosäure
Produkte	AMP + Diphosphat + (Protein-N-)Ubiquitinyl-Aminosäure
Vorkommen
Übergeordnetes Taxon	Wirbeltiere[1]
Orthologe
	Mensch	Maus
Entrez	197131	22222
Ensembl	ENSG00000159459	ENSMUSG00000027272
UniProt	Q8IWV7	Q2M4I1
Refseq (mRNA)	NM_174916	NM_009461
Refseq (Protein)	NP_777576	NP_033487
PubMed Suche	[1]	[2]

Das menschliche Gen UBR1 codiert für das Enzym Ubiquitin--ligase E3 component n-recognin 1.^[2][3]

Funktion

Der sog. "N-end rule" Pfad ist ein proteolytischer Pfad des Ubiquitin-Systems. Die sogenannte Recognition-Komponente dieses Pfades, die diesem Protein entspricht, bindet an den N-terminalen Aminosäure-Rest des Zielproteins und vermittelt so die Erzeugung der substratgebundenen Multiubiquitin-Kette (sog. Polyubiquinierung). Dies führt zum Abbau des Zielproteins. Das hier beschriebene Protein besitzt zwei Zinc-Finger-Domänen. Mutationen in diesem Gen wurden mit der Entstehung des Johanson-Blizzard-Syndroms in Verbindung gebracht.^[3]

Literatur

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• Chiannilkulchai N, Pasturaud P, Richard I, et al.: A primary expression map of the chromosome 15q15 region containing the recessive form of limb-girdle muscular dystrophy (LGMD2A) gene.. In: Hum. Mol. Genet.. 4, Nr. 4, 1995, S. 717–25. doi:10.1093/hmg/4.4.717. PMID 7633422.
• Dgany O, Avidan N, Delaunay J, et al.: Congenital dyserythropoietic anemia type I is caused by mutations in codanin-1.. In: Am. J. Hum. Genet.. 71, Nr. 6, 2003, S. 1467–74. doi:10.1086/344781. PMID 12434312.
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• Kwak KS, Zhou X, Solomon V, et al.: Regulation of protein catabolism by muscle-specific and cytokine-inducible ubiquitin ligase E3alpha-II during cancer cachexia.. In: Cancer Res.. 64, Nr. 22, 2005, S. 8193–8. doi:10.1158/0008-5472.CAN-04-2102. PMID 15548684.
• Tasaki T, Mulder LC, Iwamatsu A, et al.: A family of mammalian E3 ubiquitin ligases that contain the UBR box motif and recognize N-degrons.. In: Mol. Cell. Biol.. 25, Nr. 16, 2005, S. 7120–36. doi:10.1128/MCB.25.16.7120-7136.2005. PMID 16055722.
• Stelzl U, Worm U, Lalowski M, et al.: A human protein-protein interaction network: a resource for annotating the proteome.. In: Cell. 122, Nr. 6, 2005, S. 957–68. doi:10.1016/j.cell.2005.08.029. PMID 16169070.
• Zenker M, Mayerle J, Lerch MM, et al.: Deficiency of UBR1, a ubiquitin ligase of the N-end rule pathway, causes pancreatic dysfunction, malformations and mental retardation (Johanson-Blizzard syndrome).. In: Nat. Genet.. 37, Nr. 12, 2006, S. 1345–50. doi:10.1038/ng1681. PMID 16311597.
• Sasaki T, Kojima H, Kishimoto R, et al.: Spatiotemporal regulation of c-Fos by ERK5 and the E3 ubiquitin ligase UBR1, and its biological role.. In: Mol. Cell. 24, Nr. 1, 2006, S. 63–75. doi:10.1016/j.molcel.2006.08.005. PMID 17018293.
• Zou W, Wang J, Zhang DE: Negative regulation of ISG15 E3 ligase EFP through its autoISGylation.. In: Biochem. Biophys. Res. Commun.. 354, Nr. 1, 2007, S. 321–7. doi:10.1016/j.bbrc.2006.12.210. PMID 17222803.
• Sakane A, Hatakeyama S, Sasaki T: Involvement of Rabring7 in EGF receptor degradation as an E3 ligase.. In: Biochem. Biophys. Res. Commun.. 357, Nr. 4, 2007, S. 1058–64. doi:10.1016/j.bbrc.2007.04.052. PMID 17462600.
• Wei S, Lin LF, Yang CC, et al.: Thiazolidinediones modulate the expression of beta-catenin and other cell-cycle regulatory proteins by targeting the F-box proteins of Skp1-Cul1-F-box protein E3 ubiquitin ligase independently of peroxisome proliferator-activated receptor gamma.. In: Mol. Pharmacol.. 72, Nr. 3, 2007, S. 725–33. doi:10.1124/mol.107.035287. PMID 17569795.

Einzelnachweise

1. ↑ Homologe bei OMA
2. ↑ Kwon YT, Reiss Y, Fried VA, Hershko A, Yoon JK, Gonda DK, Sangan P, Copeland NG, Jenkins NA, Varshavsky A: The mouse and human genes encoding the recognition component of the N-end rule pathway. In: Proc Natl Acad Sci U S A. 95, Nr. 14, August 1998, S. 7898-903. PMID 9653112. Volltext bei PMC: 20901.
3. ↑ ^{a b} Entrez Gene: UBR1 ubiquitin protein ligase E3 component n-recognin 1. Abgerufen am 5. März 2011.