- Folylpolyglutamat-Synthetase
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Folylpolyglutamat-Synthetase —
Masse/Länge Primärstruktur 545 Aminosäuren Sekundär- bis Quartärstruktur Monomer Isoformen 2 Bezeichner Gen-Name FPGS Externe IDs OMIM: 136510 UniProt: Q05932 Enzymklassifikation EC, Kategorie 6.3.2.17 Ligase Reaktionsart Addition eines Glutamat-Rests Substrat ATP + Folyl-(γ-Glu)n + L-Glu Produkte ADP + Pi + Folyl-(γ-Glu)(n+1) Vorkommen Homologie-Familie FPGS Übergeordnetes Taxon Eukaryoten Die Folylpolyglutamat-Synthase (FPGS) ist ein Enzym, das ATP-abhängig L-Glutamat-Reste an reduzierte Folsäure-Derivate ligiert.
Nur als Polyglutamat können diese Stoffe in der Zelle (im Zytosol und Mitochondrium) gespeichert werden, und nur in dieser Form nehmen sie als Kofaktor an mehreren wichtigen Stoffwechsel-Reaktionen teil. Die optimale Anzahl, bei der die Kofaktoren die effektivsten Reaktionspartner sind, sind beim Menschen sechs Glutamat-Moleküle. FPGS ist Bestandteil fast aller Lebewesen.[1][2][3]
Als Substrat werden von FPGS ebenso Folsäure-Antagonisten akzeptiert. Resistenz von Krebszellen gegen diese Arzneistoffe kann teilweise Mutationen am FPGS-Gen mit folgendem Enzymmangel als Ursache haben, da die Stoffe unverändert wieder aus der Zelle hinaustransportiert werden. Auch Hemmstoffe gegen FPGS selbst werden in der Chemotherapie eingesetzt.[4][5]
Einzelnachweise
- ↑ UniProt Q05932
- ↑ reactome.org: Conversion of mitochondrial THF to THF-polyglutamate
- ↑ reactome.org: Conversion of cytosolic 5-methyltetrahydrofolate (5-methylTHF) to 5-methylTHF-polyglutamate
- ↑ Leclerc GJ, York TA, Hsieh-Kinser T, Barredo JC: Molecular basis for decreased folylpoly-gamma-glutamate synthetase expression in a methotrexate resistant CCRF-CEM mutant cell line. In: Leuk. Res.. 31, Nr. 3, März 2007, S. 293–9. doi:10.1016/j.leukres.2006.06.016. PMID 16884772.
- ↑ Gangjee A, Dubash NP, Zeng Y, McGuire JJ: Recent advances in the chemistry and biology of folypoly-gamma-glutamate synthetase substrates and inhibitors. In: Curr Med Chem Anticancer Agents. 2, Nr. 3, Mai 2002, S. 331–55. PMID 12678736.
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