- Arylsulfatase A
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Arylsulfatase A 
Monomer der (489 aa)-Einheit der Arylsulfatase A, nach PDB 1AUK Vorhandene Strukturdaten: 1AUK, 1E1Z Masse/Länge Primärstruktur 489/486 Aminosäuren (A/B+C) Sekundär- bis Quartärstruktur 2*A oder 2*(B+C) = 2*(426+60 aa); Octamer Kofaktor Ca++ Präkursor Component A (489 aa) Bezeichner Gen-Name ARSA Externe IDs OMIM: 607574 UniProt: P15289 Enzymklassifikation EC, Kategorie 3.1.6.8 Sulfatase Reaktionsart Abspaltung von Sulfat Substrat Sulfatid + H2O Produkte Cerebrosid + Sulfat Vorkommen Übergeordnetes Taxon mehrzellige Tiere[1] Arylsulfatase A ist das Enzym in Tieren, das Sulfat von Sulfatiden abspaltet. Der Abbau dieser Stoffe findet in den Lysosomen der Zellen statt. Ist beim Menschen die Enzymaktivität nicht oder zuwenig vorhanden, was durch Mutationen im ARSA-Gen ausgelöst werden kann, kommt es durch die Anhäufung der Sulfatide in den Lysosomen zu einer Stoffwechselstörung, der metachromatischen Leukodystrophie.[2]
Eine spezielle Mutation im ARSA-Gen ohne Einfluss auf die Enzymaktivität ist bei sechs bis zehn Prozent aller Europäer zu finden und wird Pseudoarylsulfatase-A-Mangel genannt. Heterozygote mit diesem Allel und einem Mangelallel zeigen ebenfalls metachromatische Leukodystrophie.[3]
Arylsulfatase A gehört zu den Sulfatasen, Enzyme die Sulfat abspalten. Es ist ein Dimer der gesamten 489 Aminosäuren langen Kette, oder ein Dimer des Komplexes aus den zwei Bruchstücken, die 426 und 60 Aminosäuren lang sind. Die Formylierung des Cystein-69 zum Ketoalanin (eine posttranslationale Modifikation) ist kritisch für den Einfang des Calcium-Kofaktors und die Enzymaktivität. Ein Defekt in diesem Prozess betrifft mehrere Sulfatasen und führt zum multiplen Sulfatasemangel.[2][4]
Literatur
- E. Carmona, W. Weerachatyanukul u.a.: Binding of arylsulfatase A to mouse sperm inhibits gamete interaction and induces the acrosome reaction. In: Biology of reproduction. Band 66, Nummer 6, Juni 2002, S. 1820–1827, ISSN 0006-3363. PMID 12021068.
- V. Gieselmann, I. Krägeloh-Mann: Metachromatic leukodystrophy–an update. In: Neuropediatrics. Band 41, Nummer 1, Februar 2010, S. 1–6, ISSN 1439-1899. doi:10.1055/s-0030-1253412. PMID 20571983. (Review).
Einzelnachweise
- ↑ EC 3.1.6.8
- ↑ a b UniProt P15289
- ↑ orphanet: Pseudoarylsulfatase-A-Mangel (gesehen 2011-Oct-21)
- ↑ multiple sulfatase deficiency bei Online Mendelian Inheritance in Man
Kategorien:- Esterase
- Krankheitsassoziiertes Protein
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