Hypotrichosis congenita hereditaria Marie Unna

Klassifikation nach ICD-10
Q84.2	Sonstige angeborene Fehlbildungen der Haare
ICD-10 online (WHO-Version 2011)

Die Hypotrichosis congenita hereditaria Marie Unna, auch als hereditäre kongenitale Hypotrichose Typ Marie Unna oder als Unna-Syndrom (nach Marie Unna) bezeichnet, ist eine seltene autosomal-dominant vererbte Fehlbildung der Haare. In der angelsächsischen Fachliteratur wird meist der Begriff Marie Unna hereditary hypotrichosis (MUHH) verwendet.

Prävalenz und Symptome

Das Unna-Syndrom ist eine sehr seltene Fehlbildung. Die Prävalenz liegt im Bereich von 1 bis 9 pro 1 Million.^[1]

Die Hypotrichosis congenita hereditaria Marie Unna manifestiert sich in einer für dieses Syndrom charakteristischen Weise. Postnatal sind die Haare entweder noch normal oder schon sehr dünn, beziehungsweise überhaupt nicht vorhanden. Sind Haare nach der Geburt sichtbar, so sind sie in den ersten Lebensjahren schütter und spärlich. Später, etwa ab dem dritten Jahr, sind die Haare dann grob und unregelmäßig gedreht. Kam das Kind ohne Haare auf die Welt, so beginnen sie nach der Geburt zu wachsen. Später sind dann die Haare bei allen Kindern grob, von drahtiger Struktur und schwer zu frisieren. Der progressive Haarverlust stellt sich mit der Pubertät ein und fängt am Scheitel an.

Die Betroffenen zeigen sonst keine Auffälligkeiten. So sind die Zähne, die Nägel, die übrige Haut und deren Transpirationsverhalten normal.^[1]

Genetik und Pathogenese

Die Ursache für die Fehlbildungen der Haare sind Mutationen in der Nähe des Hairless-Gens (HR-Gen, auch MUHH-Gen genannt), das sich beim Menschen auf Chromosom 8 Genlocus p21.2 befindet.^[2] Das HR-Gen selbst ist allerdings von der Mutation nicht betroffen^[1], vielmehr ein 5'-UTR (five prime untranslated region).^[3] Das HR-Gen kodiert für ein Protein, das in den Prozess des Haarwuchses involviert ist. Dieses Protein wirkt als transkriptionaler Corepressor für verschiedene nukleäre Rezeptoren, wie beispielsweise den Thyroid-Hormon-Rezeptor, den Vitamin-D-Rezeptor und Orphanrezeptoren, die mit Retinsäurerezeptoren verwandt sind. Außerdem gibt es Wechselwirkungen mit den Histon-Deacetylasen. Die Translation des Genproduktes wird durch eine Vielzahl offener Leserahmen (ORF), die dem primären ORF vorgelagert sind, moduliert. Mutationen in einem dieser Upstream-ORFs, genau genommen dem Zweiten – U2HR genannt –, verursachen das Unna-Syndrom.^[4] U2HR selbst kodiert für ein Peptid, das aus 34 Aminosäuren besteht und bei Säugetieren hoch konserviert ist. In U2HR wurde bei den betroffenen Patienten eine Reihe von unterschiedlichen Mutationen festgestellt: nonsense, missense und readthrough. All diese Mutationen führen zu einer erhöhten Translation des physiologischen ORF des HR-Gens.^[5]

Mutationen im HR-Gen können auch die autosomal-rezessive Form der Alopezie (Alopecia universalis congenita) und Atrichie mit papulären Läsionen (APL) verursachen.^[4]

Diagnose

Die Diagnose kann meist schon anhand der Symptome und der Familiengeschichte bei der Anamnese gestellt werden. Eine DNA-Analyse kann zur Absicherung der Diagnose herangezogen werden.

Therapie

Eine Korrektur der Fehlbildungen des Haars ist bisher nicht möglich. Die betroffenen Patienten behelfen sich häufig mit Perücken oder Haartransplantationen.^[6]

Erstbeschreibung

Die hereditäre kongenitale Hypotrichose Typ Marie Unna wurde erstmals 1925 von der deutschen Dermatologin Marie Unna bei 27 Mitgliedern aus 7 Generationen einer norddeutschen Familie beschrieben.^[1][7]

Weiterführende Literatur

• J. Green u. a.: Progressive patterned scalp hypotrichosis, with wiry hair, onycholysis, and intermittently associated cleft lip and palate: clinical and genetic distinction from Marie Unna. In: J Investig Dermatol Symp Proc 8, 2003, S. 121–125 PMID 12895008
• P. P. He u. a.: Refinement of a locus for Marie Unna hereditary hypotrichosis to a 1.1-cM interval at 8p21.3. In: Brit J Derm 150, 2004, S. 837–842. PMID 15149494
• S. N. Wong u. a.: Marie Unna hypotrichosis in a Chinese family. In: Pediatr Dermatol 19, 2002, S. 250–255. PMID 12047647
• S. Cichon u. a.: A distinct gene close to the hairless locus on chromosome 8p underlies hereditary Marie Unna type hypotrichosis in a German family. In: Br J Dermatol 143, 2000, S. 811–814. PMID 11069461
• G. P. Sreekumar u. a.: Marie Unna hereditary hypotrichosis gene maps to human chromosome 8p21 near hairless. In: Invest Dermatol 114, 2000, S. 595–597. PMID 10777357
• P. Lefevre u. a.: Linkage of Marie-Unna hypotrichosis locus to chromosome 8p21 and exclusion of 10 genes including the hairless gene by mutation analysis. In: Eur J Hum Genet 8, 2000, S. 273–279. PMID 10854110
• M. van Steensel u. a.: The Gene for Hypotrichosis of Marie Unna Maps between D8S258 and D8S298: Exclusion of the hr Gene by cDNA and Genomic Sequencing. In: AJHG

65, 1999, S. 413–419. doi:10.1086/302506 PMID 10417283

• B. Mende und H. W. Kreysel: Hypotrichosis congenita hereditaria Marie Unna mit Ehlers-Danlos-Syndrom und Atopie. In: Hautarzt 38, 1987, S. 532–535. PMID 3692855
• G. Wirth u. a.: Hypotrichosis congenita hereditaria Maria Unna. In: Hautarzt 36, 1985, S. 577–580. PMID 4066319
• B. G. Wakkers-Garritsen: Hypotrichosis congenita hereditaria (Marie Unna). In: Dermatologica 148, 1974, S. 51–52. PMID 4831965
• E. Ludwig: Hypotrichosis congenita hereditaria Typ M. Unna. In: Archives of Dermatological Research 196, 1953, S. 261–278. doi:10.1007/BF00362052

Weblinks

• dermis.net Abbildungen zur Hypotrichosis congenita hereditaria Marie Unna
• Geneva Foundation for Medical Education and Research Hypotrichosis congenita hereditaria Marie Unna (englisch)

Einzelnachweise

1. ↑ ^{a b c d} Hypotrichosis congenita hereditaria Marie Unna bei Orphanet (Datenbank für seltene Krankheiten)
2. ↑ S. Yang u. a.: Identification of a Novel Locus for Marie Unna Hereditary Hypotrichosis to a 17.5 cM Interval at 1p21.1-1q21.3. In: Journal of Investigative Dermatology 125, 2005, S. 711–714. doi:10.1111/j.0022-202X.2005.23874.x
3. ↑ Hypotrichosis congenita hereditaria Marie Unna bei Online Mendelian Inheritance in Man
4. ↑ ^{a b} Entrez Gene:HR hairless homolog (mouse) [ Homo sapiens ] Abgerufen am 24. November 2009
5. ↑ Y. Wen u. a.: Loss-of-function mutations of an inhibitory upstream ORF in the human hairless transcript cause Marie Unna hereditary hypotrichosis. In: Nature Genetics 41, 2009, S. 228–233. doi:10.1038/ng.276
6. ↑ P. Altmeyer: Hypotrichosis congenita hereditaria generalisata In: Enzyklopädie der Dermatologie, Venerologie, Allergologie, Umweltmedizin Springer-Verlag Berlin Heidelberg, 2008, ISBN 3-540-41361-8
7. ↑ M. Unna: Über Hypotrichosis congenita hereditaria. In: Derm Wschr 81, 1925, S. 1167–1178.