- Chemokinrezeptor
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3D-Strukturmodell des Chemokinrezeptors CXCR4 mit einem gebundenen Antagonisten
Chemokinrezeptoren sind Proteine in der Oberflächenmembran von Zellen, die an Chemokine binden. Diese Bindung aktiviert den Rezeptor und löst eine Wanderung der Zellen aus, die sich daraufhin in Richtung der höchsten Chemokinkonzentration bewegen (Chemotaxis). Die ungefähr 20 bekannten Chemokinrezeptoren gehören zu der pharmakologisch wichtigen Gruppe der G-Protein-gekoppelten Rezeptoren. Die Signaltransduktion erfolgt vor allem über heterotrimere G-Proteine der Gi-Familie. Weit verbreitet sind sie bei den Zellen des Immunsystems, die in der Regel mehrere unterschiedliche Chemokinrezeptoren tragen.
Inhaltsverzeichnis
Struktur und Chemokinbindung
Wie alle G-Protein-gekoppelten Rezeptoren weisen Chemokinrezeptoren sieben Transmembranbereiche sowie je drei intrazelluläre und extrazelluläre Schleifen auf. Die Bindung des Chemokins erfolgt vermutlich in zwei Schritten [1]: Zuerst bindet der Hauptkörper des Chemokins an den extrazellulären Teil des Rezeptor, woraufhin der flexible Amino-Terminus des Chemokins seine räumliche Struktur verändert. Im zweiten Schritt bindet der Amino-Terminus an Bindungsstellen innerhalb der Transmembrandomänen des Chemokinrezeptors und löst seinerseits eine Strukturänderung aus, die sich auch auf den intrazellulären Teil des Rezeptors auswirkt. Zwischen Rezeptor und Chemokin besteht also eine Vielzahl von Bindungsstellen, und nur eine möglichst vollständige Bindung löst eine Aktivierung des Rezeptors aus.
Nomenklatur
Die Nomenklatur der Chemokinrezeptoren leitet sich aus der Familienzugehörigkeit der Bindungspartner ab [2]. Chemokine können vier unterschiedlichen Familien zugeordnet werden und jeder Rezeptor bindet ausschließlich an Mitglieder einer bestimmten Chemokinfamilie. Der Name des Rezeptors setzt sich nun zusammen aus der Kurzbezeichnung der Chemokinfamilie (CC, CXC, CX3C oder XC), einem R für Rezeptor und einer fortlaufenden Nummerierung. Er kann also beispielsweise CCR1 oder CXCR2 lauten.
Name Alternative Bezeichnungen Endogene Liganden CCR1 CD191 CCL3, CCL5, CCL7, CCL8, CCL13, CCL14, CCL15, CCL16, CCL23 CCR2 CD192 CCL2, CCL7, CCL8, CCL13 CCR3 CD193 CCl5, CCL7, CCL8, CCL11, CCL13, CCL15, CCL24, CCL26 CCR4 CD194 CCL17, CCL22 CCR5 CD195 CCL3, CCL4, CCL5, CCL8, CCL14 CCR6 CCL20 CCR7 BLR2, EBI1 CCL19, CCL21 CCR8 CCL1, CCL4, CCL17 CCR9 CCL25 CCR10 CCL26, CCL27, CCL28 CXCR1 CD181, CD128a, IL-8Ra CXCL6, CXCL8 CXCR2 CD182, CD128b, IL-8Rb CXCL1, CXCL2, CXCL3, CXCL5, CXCL7, CXCL8 CXCR3 CD183 CXCL9, CXCL10, CXCL11 CXCR4 CD184, Fusin, LESTR CXCL12 CXCR5 CD185, BLR1 CXCL13 CXCR6 BONZO, TYMSTR CXCL16 CXCR7 RDC1 CXCL11, CXCL12 CX3CR1 CX3CL1 XCR1 XCL1, XCL2 Literatur
- Charles A. Janeway, Paul Travers, Mark Walport: Immunobiology. B&T; 6. Auflage (2005) ISBN 0-8153-4101-6
- S. J. Allen et al.: Chemokine: receptor structure, interactions, and antagonism. In: Annu.Rev.Immunol. Bd. 25, 2007, S. 787-820. Abstract
Quellen
- ↑ E. J. Fernandez et al.: Structure, function, and inhibition of chemokines. In: Annu.Rev.Pharmacol.Toxicol. Bd. 42, 2002, S. 469-499. Abstract
- ↑ P. M. Murphy et al.: International union of pharmacology. XXII. Nomenclature for chemokine receptors. In: Pharmacol.Rev. Bd. 52, Nr. 1, 2000, S. 145-176. Abstract
Kategorien:- G-Protein-gekoppelter Rezeptor
- Immunologie
- Proteingruppe
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