Hepcidin

Hepcidin-20
Bänder-/Kugelmodell nach PDB 1M4F
Masse/Länge Primärstruktur	20 Aminosäuren
Präkursor	Prohepcidin (60 AS)
Bezeichner
Gen-Name	HAMP
Externe IDs	OMIM: 606464 UniProt: P81172
Vorkommen
Homologie-Familie	Hepcidin
Übergeordnetes Taxon	Eutheria

Hepcidin heißen zwei Proteine mit 20 und 25 Aminosäuren in höheren Säugetieren. Hepcidin-20 spielt eine wichtige Rolle in der Regulation des Eisen-Stoffwechsels, indem es die Eisenaufnahme über den Darm, über die Plazenta und die Freisetzung von Eisen aus dem retikuloendothelialen System (RES) bremst . Zunächst wurde Hepcidin-20 als ein Peptid beschrieben, welches bei der Mikrobenabwehr beteiligt ist. Daher stammt auch der Name hepatic bactericidal protein. Ein Hepcidinmangel ist bei autosomal-rezessiven Formen der Hämochromatose (Typ 2B) beteiligt, die durch eine Mutation im HFE-Gen entsteht.^[1]

Bildung

Der Körper produziert die Hepcidine aus einer Vorstufe, dem Pro-Hepcidin, in der Leber. Pro-Hepcidin wird durch das HAMP-Gen (HFE-2B) codiert. Es wird vermehrt gebildet, wenn Eisen und Sauerstoff (bei guter Eisenversorgung und gut vorhandenem Sauerstofftransport in die Gewebe) und Interleukin-6 (bei Entzündungen) vermehrt vorhanden sind.

Wirkungen

Hepcidin-20 bindet z. B. in Dünndarmmucosazellen und in Makrophagen an Ferroportin, welches normalerweise Eisen aus dem Zellinneren heraustransportiert. Ist Hepcidin an Ferroportin gebunden, können diese Zellen kein Eisen mehr exportieren und im Blut an das Transportprotein Transferrin abgeben. Dünndarmmucosazellen können erst in den letzten zwei Tagen, bevor sie in den Darm abgestoßen werden, ihr aufgenommenes Eisen über das Ferroportin wieder exportieren; wenn viel Ferroportin durch Hepcidin inaktiviert wird, geht das in diese Zellen aufgenommene Eisen mit der Zellabschilferung wieder über den Stuhl verloren. So regelt Hepcidin die Eisenaufnahme im Darm herunter. Hepcidin spielt auch eine wichtige Rolle bei der Veränderung des Eisenstoffwechsels im Rahmen chronischer Entzündungen. Das bei solchen Entzündungen erhöhte Interleukin-6 führt zu einer Erhöhung des Hepcidinspiegels. Dieses hält dann das Eisen in den Makrophagen, die in der Milz alte Erythrozyten abbauen, und verhindert ein promptes Recycling, was dann zu einer entzündungsbedingten Anämie führt.^[2]

Säugetiere können Eisen nicht aktiv ausscheiden. Der Eisenhaushalt wird somit im Wesentlichen über die Eisenaufnahme durch das Hepcidin reguliert.^[3]

Laborwerte

Hepcidin und sein Vorläufer das pro-Hepcidin kann im Blut und Urin nachgewiesen werden.

Siehe auch

• Eisen-Stoffwechsel
• Eisenmangel
• Ferritin
• Transferrin
• Hämosiderin

Einzelnachweise

1. ↑ UniProt P81172
2. ↑ Ganz T, Nemeth E: Iron imports. IV. Hepcidin and regulation of body iron metabolism. In: Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol.. 290, Nr. 2, Februar 2006, S. G199–203. doi:10.1152/ajpgi.00412.2005. PMID 16407589.
3. ↑ Vaulont S, Lou DQ, Viatte L, Kahn A: Of mice and men: the iron age. In: J. Clin. Invest.. 115, Nr. 8, August 2005, S. 2079–82. doi:10.1172/JCI25642. PMID 16075054. Volltext bei PMC: 1180554.

Weblinks

• http://www.labor28.de/lab_mag/dez2004/hepcidin9.html
• http://www.connotea.org/tag/hepcidin
• http://www.thieme-connect.com/ejournals/abstract/zfg/doi/10.1055/s-2005-869616