Jacobsen-Syndrom

Klassifikation nach ICD-10
Q93.5	Sonstige Deletionen eines Chromosomenteils
ICD-10 online (WHO-Version 2011)

Das Jacobsen-Syndrom ist eine Chromosomenaberration (=Chromosomenstörung), bei der im q-Arm des Chromosoms 11 eine Deletion aufgetreten ist. Diese Deletion ist meist terminal, das heißt es umfasst das Telomer. Die Größe der Deletion ist jedoch nicht immer gleich, sondern variiert bei den Betroffenen. Dieses Syndrom ist äußerst selten und wurde von der dänischen Ärztin Petrea Jacobsen zuerst beschrieben.

Symptome

Die Symptome des Jacobsen-Syndroms sind sehr unterschiedlich und variabel stark ausgeprägt. Ein charakteristischer Phänotyp ist dennoch erkennbar.

Charakteristischer Phänotyp

• Trigonocephalie (Dreiecksförmiger Kopf)
• Hypertelorismus (weit auseinander stehende Augen)
• Vermindertes Wachstum
• Entwicklungsverzögerungen
• Nicht-horizontale Augenlidfalte
• Strabismus (Schielen)
• Epikanthus (Mongolenfalte)
• Herabfallende Unterlippe
• Zurückgezogener Kiefer
• Gespaltener Gaumen
• Kurzer Nacken
• Tiefständige und dysplastische Ohren
• Weit auseinander liegende Brustwarzen
• Handfurchen

Nicht nur das Äußerliche ist bei den betroffenen Personen verändert, sondern sie leiden oft auch unter Organfehlbildungen und Funktionsstörungen.

Organe

Das häufigste Krankheitssymtom tritt bei 94% der Betroffenen auf. Es handelt sich dabei um das Paris-Trousseau-Syndrom, einer angeborenen Verminderung der Thrombozytenproduktion, was zu verstärkten Blutungen führt.

56% der Betroffen leiden unter einer angeborenen Fehlbildung des Herzens. Dies ist in 2/3 der Fälle das Fehlen oder eine Hypoplasie des linken Ventrikels.

Neuronal und kognitiv

Die meisten Kinder leiden unter einer leichten (IQ<80) bis mittleren (IQ<50) geistigen Retardierung (Behinderung). Selten ist eine normale geistige Entwicklung anzutreffen.

Die Patienten verfügen über ein normales Auffassungsvermögen, haben jedoch leichte bis mittlere Störungen in ihrer Expressivität, also dem Vermögen sich auszudrücken. Eine Störung der Fein- und Grobmotorik ist zudem häufig.

Optisches System

11% der Betroffenen leiden unter einem Iriskolobom. Dies ist ein Defekt der Regenbogenhaut, der durch einen mangelhaften Augenbecherverschluss entsteht. Zudem tritt häufig eine Katarakt (Grauer Star) und eine dysplastische Retina auf.

Molekulare Aspekte

Die Deletion im q-Arm des 11. Chromosoms entsteht durch einen Bruch innerhalb des Chromosoms. Die häufigste Bruchstelle ist dabei die Stelle 11q23.3, die auch FRA11B genannt wird. An dieser Stelle des Chromosoms findet man eine Reihe an Wiederholungen des Nukleotidtripletts "CCG" vor, welche man auch als CCG-repeats bezeichnet.

Beim Jacobsen-Syndrom kommt es zur Expansion und Hypermethylisierung der CCG-repeats. Dadurch wird die folsäurempfindliche fragile site in FRA11B exprimiert, was vermutlich zum Bruch führt.

Es sind noch 6 weitere Bruchstellen unterhalb der FRA11B entdeckt worden. Alle enthalten CCG-repeats, jedoch keine weitere folsäureempfindliche fragile site. Diese Deletionen werden ausschließlich vom Vater vererbt. Dies deutet auf paternales Imprinting hin. Warum dies der Fall ist und warum hier ein Bruch des Chromosoms stattfinden kann, ist jedoch ungeklärt.

Prognose

Die meisten betroffenen Kinder erreichen das erste Lebensjahr nicht. Die häufigste Todesursache ist dabei der angeborene Herzfehler. Durch eine Herzoperation, Logopädie, Thrombozytentransfusionen und regelmäßige Kontrolluntersuchungen kann die Lebenserwartung und die Lebensqualität jedoch leicht verbessert werden.

Weblinks

• Jacobsen-Syndrom bei orpha.net

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