- O6-Methylguanin-DNA-Methyltransferase
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O6-Methylguanin-DNA-Methyltransferase 
Bänder-/Oberflächenmodell von MGMT auf O6-Methylguanyl-DNA nach PDB 1T38. Das nach außen gedrehte Methylguanin ist als Kalotte dargestellt. Vorhandene Strukturdaten: 1eh6, 1eh7, 1eh8, 1qnt, 1t38, 1t39, 1yfh Masse/Länge Primärstruktur 207 Aminosäuren Kofaktor Zink Bezeichner Gen-Namen MGMT; AGT Externe IDs OMIM: 156569 UniProt: P16455 MGI: 96977 Enzymklassifikation EC, Kategorie 2.1.1.63 Methyltransferase Reaktionsart (De-)Methylierung Substrat DNA mit O6-Methylguanin + Protein mit Cystein Produkte DNA mit Guanin + Protein mit S-Methylcystein Vorkommen Homologie-Familie MGMT Übergeordnetes Taxon Lebewesen O6-Methylguanin-DNA-Methyltransferase (MGMT) (auch 6-O-Methylguanin-DNA-Methyltransferase oder Methylierte-DNA-Cystein-S-methyltransferase) ist ein Protein innerhalb des Zellkerns, das an der Reparatur alkylierter DNA beteiligt ist. MGMT wird in allen Lebewesen gebildet. Die Inaktivierung des MGMT-Gens führt zu Tumorbildung.
Neben den nützlichen Funktionen, die die Methylierung von DNA hat, stehen die schädlichen Effekte, die von methylierenden Stoffen auf die DNA ausgeübt werden, insbesondere die Bildung von 6-O-Methylguanin aus Guanin innerhalb der DNA, die zur Bildung von Tumoren führt. Die Reparatur dieses Defekts wird durch MGMT durch die Übertragung der Methylgruppe auf sich selbst bewerkstelligt. Da MGMT bei dieser Reaktion verbraucht wird, ist es strenggenommen kein Enzym.
Der Nachweis von epigenetischen Veränderungen des MGMT-Promotors (Hypermethylierung) geht bei Glioblastomen mit einer besseren Prognose und einem besseren Ansprechen auf eine Chemotherapie mit Alkylantien wie zum Beispiel Temozolomid einher.[1][2]
Einzelnachweise
- ↑ Stupp et al.: Radiotherapy plus concomitant and adjuvant temozolomide for glioblastoma. N Engl J Med. 2005;352:987–996; PMID 15758009
- ↑ Stupp et al.: Effects of radiotherapy with concomitant and adjuvant temozolomide versus radiotherapy alone on survival in glioblastoma in a randomised phase III study: 5-year analysis of the EORTC-NCIC trial. Lancet Oncol. 2009;10(5):459-66. PMID 19269895
Weblinks
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