Präsenilin

Präsenilin-1
—
Größe	467 Aminosäuren
Struktur	Homodimer, multipass Membranprotein
Isoformen	I-467, I-464, I-374, Minilin und zwei weitere
Bezeichner
Gen-Name	PSEN1
Externe IDs	OMIM: 104311 UniProt: P49768
Enzymklassifikation
EC, Kategorie	3.4.23.-  Aspartylpeptidase
MEROPS	A22.001
Vorkommen
Homologie-Familie	Presenilin
Übergeordnetes Taxon	Chordatiere

Präsenilin-2
—
Größe	448 Aminosäuren
Struktur	Homodimer, multipass Membranprotein
Isoformen	2
Bezeichner
Gen-Name	PSEN2
Externe IDs	OMIM: 104300 UniProt: P49810
Enzymklassifikation
EC, Kategorie	3.4.23.-  Aspartylpeptidase
MEROPS	A22.002
Vorkommen
Homologie-Familie	Presenilin
Übergeordnetes Taxon	Chordatiere

Präseniline sind eine Familie von Transmembranproteinen, die zusammen mit Nicastrin, PEN-2 und APH-1 den Gamma-Sekretase-Komplex bilden. Wirbeltiere haben zwei Präsenilin-Gene: PSEN1 (beim Menschen auf Chromosom 14), das die Erbinformation für Präsenilin 1 (PS-1) enthält und PSEN2 (auf Chromosom 1 bei Menschen) für Präsenilin 2 (PS-2). Beide Gene sind zwischen den Arten konserviert, zwischen dem Gen der Ratte und dem des Menschen besteht nur wenig Unterschied. Auch bei dem Fadenwurm Caenorhabditis elegans finden sich zwei Gene, sel-12 und hop-1 genannt, die den Präsenilinen ähneln und wahrscheinlich dieselbe Funktion besitzen.

Präseniline werden in der alpha-helikalen Region einer der cytoplasmatischen Schleifen in ein größeres N-terminales und ein kleineres C-terminales Stück gespalten. Beide Stücke bilden einen Teil des Gamma-Sekretase-Komplexes. Die Spaltung von Präsenilin 1 wird durch eine Mutation verhindert, die zum Verlust des Exons 9 führt. Durch diese Mutation verliert das Präsenilin seine Funktion. Es ist auch bekannt, dass Mutationen in den Präsenilin-Genen die familiäre (genetisch bedingte) Alzheimerkrankheit verursachen. Diese manifestiert sich wesentlich früher als die nicht erbliche Variante.

Die Präseniline sind auch in der Spaltung des Proteins Notch involviert, das in der Embryonalentwicklung eine wichtige Rolle spielt.

Literatur

• Bentahir M. et al: Presenilin clinical mutations can affect γ-secretase activity by different mechanisms. Journal of Neurochemistry (2006) 96, 732-742
• Spasic D. et al: Presenilin-1 maintains a nine transmembrane topology throughout the secretary pathway. J. Biol. Chem., Vol. 281, Issue 36, 26569-26577, September 8, 2006