Squalensynthase

Squalensynthase
Squalensynthase

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Vorhandene Strukturdaten: 1EZF
Masse/Länge Primärstruktur 417 Aminosäuren
Sekundär- bis Quartärstruktur Monomer; multipass Membranprotein (ER)
Kofaktor Mg2+
Bezeichner
Gen-Name FDF1
Externe IDs OMIM: 184420 UniProt: P37268
Enzymklassifikation
EC, Kategorie 2.5.1.21  Transferase
Reaktionsart Übertragung eines Farnesylrests
Substrat 2 Farnesyldiphosphat + 2 NADPH/H+
Produkte Squalen + 2 PPi + 2 NADP+
Vorkommen
Übergeordnetes Taxon Eukaryoten[1]

Squalensynthase (SQS) (auch: Farnesyldiphosphat-Farnesyltransferase, FDFT) ist das Enzym, das in Eukaryoten die Kondensationsreaktion von zwei Molekülen Farnesyldiphosphat zu Squalen katalysiert. Dies ist ein Teilschritt in der Cholesterinbiosynthese, und die erste Reaktion, die in Tieren ausschließlich zum Cholesterin führt. Es handelt sich um ein Transmembranprotein, das am endoplasmatischen Reticulum lokalisiert ist. SQS ist ein vielversprechendes pharmakologisches Target für die Senkung des Cholesterinspiegels.[2][3]

Es gibt homologe Enzyme in Carotin-produzierenden Organismen, die als Teilschritt dieser Synthese Geranylgeranyldiphosphat (GGPP) zu Phytoen kondensieren.[1]

Katalysierte Reaktion

Die Reaktion findet in zwei Teilschritten statt:

2Farnesyldiphosphat ⇔
⇔ Präsqualendiphosphat + PPi

Zuerst kondensieren zwei Farnesyldiphosphat-Moleküle zu Präsqualendiphosphat.

Präsqualendiphosphat + 2 NADPH/H+ ⇔
⇔ Squalen + 2 NADP+ + PPi

Anschließend wird Präsqualendiphosphat zu Squalen reduziert und umgelagert.

Einzelnachweise

  1. ↑ a b European Institute of Bioinformatics (EBI): InterPro IPR006449 Farnesyl-diphosphate farnesyltransferase. Abgerufen am 15. August 2011 (englisch).
  2. ↑ UniProt P37268
  3. ↑ Do R, Kiss RS, Gaudet D, Engert JC: Squalene synthase: a critical enzyme in the cholesterol biosynthesis pathway. In: Clin. Genet.. 75, Nr. 1, Januar 2009, S. 19–29. doi:10.1111/j.1399-0004.2008.01099.x. PMID 19054015.

Weblinks

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