Transferrin-Rezeptor 2

Transferrin-Rezeptor 2
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Masse/Länge Primärstruktur	801/630/774 Aminosäuren (α/β/γ)
Sekundär- bis Quartärstruktur	α,γ: Transmembranrezeptor β: zytosolisch
Isoformen	α, β, γ
Bezeichner
Gen-Name	TFR2
Externe IDs	OMIM: 604720 UniProt: Q9UP52
Vorkommen
Übergeordnetes Taxon	Wirbeltiere[1]

Transferrin-Rezeptor 2 (TFR2) heißen Proteine in Wirbeltieren, die vom TFR2-Gen codiert werden und Isoformen voneinander sind. Im Mensch gibt es drei dieser Isoformen, die mit TFR2α, TFR2β und TFR2γ bezeichnet werden und verschiedene Funktionen haben. TFR2α ist ein Transmembranrezeptor und für den Transport von Ferritin in die Mitochondrien zuständig; er wird vor allem in der Leber und dopaminergen Neuronen in der Substantia nigra, aber auch in Milz, Lunge, Muskeln, Prostata und PBMCs exprimiert. Bei TFR2β fehlt die Transmembrankomponente, es ist in geringen Mengen im Zytosol aller Zelltypen zu finden. Mutationen im TFE2-Gen sind für Typ III der Eisenspeicherkrankheit Hämochromatose verantwortlich.^[2][3]

TFR2 besitzt eine neuartige Mitochondrien-Signalsequenz, die bei der β-Isoform fehlt. Die Transmembran-Isoformen sind daher in der Mitochondrienmembran lokalisiert und vermitteln dort die Endozytose des zytosolischen Transferrins.^[3]

Bei den für die Hämochromatose verantwortlichen Mutation handelt es sich neben der Variante Lys-172, die zum völligen Stopp der TFR2β-Expression führt, auch um solche in der Lokalisationssequenz des Gens. In diesem Fall sind TRF2α und TFR2γ nicht in der Lage, nach der Transkription das ER zu verlassen.^[2][4]

Einzelnachweise

1. ↑ Homologe bei OMA
2. ↑ ^{a b} UniProt Q9UP52
3. ↑ ^{a b} Mastroberardino PG, Hoffman EK, Horowitz MP, et al.: A novel transferrin/TfR2-mediated mitochondrial iron transport system is disrupted in Parkinson's disease. In: Neurobiol. Dis.. 34, Nr. 3, Juni 2009, S. 417–31. doi:10.1016/j.nbd.2009.02.009. PMID 19250966. Volltext bei PMC: 2784936.
4. ↑ Wallace DF, Summerville L, Crampton EM, Subramaniam VN: Defective trafficking and localization of mutated transferrin receptor 2: implications for type 3 hereditary hemochromatosis. In: Am. J. Physiol., Cell Physiol.. 294, Nr. 2, Februar 2008, S. C383–90. doi:10.1152/ajpcell.00492.2007. PMID 18094142.