Ubiquitin-Protein-Ligase Parkin

Ubiquitin-Protein-Ligase Parkin
—
Masse/Länge Primärstruktur	465 Aminosäuren
Sekundär- bis Quartärstruktur	Heterodimers
Isoformen	6
Bezeichner
Gen-Name	PARK2
Externe IDs	OMIM: 602544 UniProt: O60260
Enzymklassifikation
EC, Kategorie	6.3.2.-  Ligase
Reaktionsart	Ubiquitinylierung von Proteinen
Substrat	Protein-Lys + Ubiquitin
Produkte	Protein-Lys-Ubiquitin

Parkin ist ein Enzym in Säugetieren, das defekte Proteine in dopaminergen Neuronen mittels Anhängen eines Ubiquitin-Rests markiert, so dass diese abtransportiert und abgebaut werden. Ein Defekt in diesem Enzym, hervorgerufen durch Mutationen im PARK2-Gen ist für erbliche Parkinson-Krankheit verantwortlich: die nicht abgebauten Proteine sammeln sich in den Nervenzellen und zerstören sie letztendlich. In vielen Fällen ist der Ausbruch der Krankheit asymptomatisch und hängt von weiteren Faktoren ab.^[1][2][3]

Parkin lagert sich, um korrekt zu funktionieren, mit weiteren Proteinen (UBE2L3, UBE2L6) zu einem Multienzymkomplex zusammen. Es ist außerdem Teil eines weiteren Proteinkomplexes und interagiert mit mehreren Einzelproteinen. Parkin ist im Zytosol lokalisiert, kann aber von defekten Mitochondrien rekrutiert werden.

Literatur

• T. M. Dawson: Parkin and defective ubiquitination in Parkinson's disease. In: Journal of neural transmission. Supplementum. Nummer 70, 2006, S. 209–213, ISSN 0303-6995. PMID 17017531. (Review).
• T. Yasuda, H. Mochizuki: The regulatory role of ?-synuclein and parkin in neuronal cell apoptosis; possible implications for the pathogenesis of Parkinson's disease. In: Apoptosis : an international journal on programmed cell death. Band 15, Nummer 11, November 2010, S. 1312–1321, ISSN 1573-675X. doi:10.1007/s10495-010-0486-8. PMID 20221696. (Review).

Einzelnachweise

1. ↑ UniProt O60260
2. ↑ T. Kitada, S. Asakawa u.a.: Mutations in the parkin gene cause autosomal recessive juvenile parkinsonism. In: Nature. Band 392, Nummer 6676, April 1998, S. 605–608. doi:10.1038/33416. PMID 9560156.
3. ↑ E. Lohmann, M. Periquet u.a.: How much phenotypic variation can be attributed to parkin genotype? In: Annals of neurology. Band 54, Nummer 2, August 2003, S. 176–185, ISSN 0364-5134. doi:10.1002/ana.10613. PMID 12891670.

Weblinks

• V.B.Gerritsen: life's tremors