Lesch-Nyhan-Syndrom

Klassifikation nach ICD-10
E79.1	Lesch-Nyhan-Syndrom
ICD-10 online (WHO-Version 2011)

Das Lesch-Nyhan-Syndrom (LNS), auch unter den Synonymen Hyperurikämie-Syndrom und Hyperurikose bekannt, ist eine Stoffwechselerkrankung als Folge eines Gendefektes, der X-chromosomal-rezessiv vererbt wird. Das Syndrom ist vergleichsweise selten: Seit der Erstbeschreibung im Jahr 1964 durch den Kinderarzt Bill Nyhan und den Studenten Michael Lesch^[1] sind über 150 Fälle dokumentiert. Betroffen sind fast ausschließlich Jungen bzw. Männer. Das Syndrom tritt mit einer durchschnittlichen Häufigkeit von 1:100.000 bis 1:50.000 auf.

Genetik und Pathophysiologie

X-chromosomal rezessiver Erbgang

Ursächlich für das Lesch-Nyhan-Syndrom ist eine stark verminderte Aktivität des Enzyms Hypoxanthin-Guanin-Phosphoribosyltransferase (HGPRT oder HPRT), die durch eine Mutation des HPRT1-Gens auf dem X-Chromosom (Xq26-q27.2) bewirkt wird. Neben dem Lesch-Nyhan-Syndrom sind auch andere Erkrankungen durch Mutationen dieses Enzyms bekannt.^[2] HGPRT ist am Purin-Stoffwechsel von Adenin und Guanin beteiligt, die als Nukleoside Bausteine für DNA und RNA sind; die verminderte Aktivität hat einen starken Anstieg von Harnsäure, Abbauprodukt der Purine, zur Folge.

Das Lesch-Nyhan-Syndrom wird X-chromosomal rezessiv vererbt. Da Männer nur ein X-Chromosom besitzen, kommt es zum Lesch-Nyhan-Syndrom, sobald dieses betroffen ist. Frauen können das Lesch-Nyhan-Syndrom nur in äußerst seltenen Fällen bekommen, da sie zwei X-Chromosome haben und beide betroffen sein müssten. Sie können jedoch Träger der chromosomalen Besonderheit sein. Nur wenn Vater und Mutter ein betroffenes X-Chromosom vererben, das heißt der Vater an dem Lesch-Nyhan-Syndrom erkrankt und die Mutter Überträgerin eines betroffenen Chromosoms ist, können auch Frauen erkranken.

Krankheitsbild

Im etwa zehnten Monat nach der Geburt wird bei Babys mit Lesch-Nyhan-Syndrom eine auffällige Beinstellung bemerkbar und das Kind neigt zu Bewegungsarmut und Entwicklungsrückständen. Ein erhöhter Harnrückstand in der Windel kann auch ein erstes Anzeichen sein.

Während bei einer leichten Ausprägung der Krankheit einzig eine erhöhte Harnsäureausschüttung zu beobachten ist, kommt es bei schwereren Formen auch zu typischen Selbstverletzungen (häufig Lippen- und Fingerbisse als Möglichkeit zur Autostimulation) und kognitive Beeinträchtigungen. Bei dem autoaggressiven Verhalten an den Extremitäten ist zu bemerken, dass sich die betroffenen Menschen nur in eine Hand beißen.

Auffällig ist das fremdaggressive Verhalten gegen emotional nahe stehende Bezugspersonen (Eltern, Geschwister, Freunde, Betreuer), das jedoch keinesfalls absichtlich oder ‘böse‘ gemeint ist.

Diagnostik

Die Diagnosestellung erfolgt häufig durch das klinische Bild. Erhöhte Harnsäure-Spiegel in Blut und Urin sind weitere, aber unspezifische Hinweise. Bestätigt wird die Diagnose durch die Messung der HGPRT-Aktivität in Blut und Gewebe, die stark vermindert ist und durch den genetischen Nachweis der HPRT-Mutation gesichert. Ein solcher ist auch schon pränatal möglich.

Therapie, Prognose

Das Lesch-Nyhan-Syndrom ist nicht ursächlich heilbar. Durch die Behandlung mit Medikamenten (Allopurinol), die den Purinabbau hemmen und einer speziellen Diät sind die Symptome zum Teil behandelbar. 5-Hydroxytryptophan-Gaben können die Athetose bessern. In manchen Fällen ist eine vorbeugende Entfernung der Milchzähne notwendig. Unbehandelt sterben Jungen mit dem Lesch-Nyhan-Syndrom innerhalb der ersten Lebensjahre und erreichen das Jugendalter nicht. Neue Ansätze basierend auf Tiefenhirnstimulation versprechen Linderung der Symptome bis hin zum kompletten Einstellen der Selbstattacken.

Literatur

• Sarimski, Klaus: Entwicklungspsychologie genetischer Syndrome (3. Auflage, 2003) + * Klaus Sarimski: Entwicklungspsychologie genetischer Syndrome. Hogrefe, Göttingen 2003 (3.Aufl). ISBN 3-8017-1764-X
• Witkowski, Prokop, Ullrich, Thiel: Lexikon der Syndrome und Fehlbildungen (7. Auflage 2003)
• Dworschak, Manfred: Todfeind im Kopf. Der Spiegel 6/2008, S. 116-119. ISSN 0038-7452
• Torres RJ, Puig JG: Hypoxanthine-guanine phosophoribosyltransferase (HPRT) deficiency: Lesch-Nyhan syndrome. Orphanet J Rare Dis. 2007 Dec 8;2:48. PMID 18067674

Weblinks

• Lesch-Nyhan-Syndrom bei Online Mendelian Inheritance in Man
• Lesch-Nyhan-Syndrom bei emedicine.com (engl.)

Einzelnachweise

1. ↑ Michael Lesch, W.L. Nyhan: A familial disorder of uric acid metabolism and central nervous system function. in: The American journal of medicine (AJM). Orlando 36.1964,561-570. PMID 14142409 ISSN 0002-9343
2. ↑ D.G.Sculley, P.A.Dawson, B.T.Emmerson, R.B.Gordon: A review of the molecular basis of hypoxanthine-guanine phosphoribosyltransferase (HPRT)deficiency. in: Human genetics (Hum Genet.). Berlin 90.1992,3(Nov),195-207. PMID 1487231 ISSN 0340-6717

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