Aleplasinin

Strukturformel
Allgemeines
Freiname	Aleplasinin
Andere Namen	PAZ-417 [1-[4-(1,1-Dimethylethyl)benzyl]-5-(3-methylphenyl)-1H-indol-3-yl]oxoessigsäure
Summenformel	C28H27NO3
CAS-Nummer	481629-87-2
Arzneistoffangaben
Wirkmechanismus	PAI-1-Inhibitor
Eigenschaften
Molare Masse	425,5 g·mol−1
Sicherheitshinweise
EU-Gefahrstoffkennzeichnung [1] Keine Einstufung verfügbar R- und S-Sätze R: siehe oben S: siehe oben
Soweit möglich und gebräuchlich, werden SI-Einheiten verwendet. Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten bei Standardbedingungen.

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Aleplasinin ist ein selektiver Inhibitor der PAI-1. Es wir von dem US-amerikanischen Pharmaunternehmen Wyeth entwickelt und soll unter dem Namen PAZ-417 als Arzneimittel gegen die Alzheimer-Krankheit eingesetzt werden.

Pharmakologie

Wirkmechanismus

Bei der Alzheimer-Krankheit lagern sich senile Plaques, aus fehlerhaft gefalteten Beta-Amyloid-Peptiden, zusammen mit Neurofibrillen in Neuronen an. Dies führt zu einer Nekrose der Nervenzellen.

Das Beta-Amyloid-Peptid aktiviert den gewebespezifischen Plasminogenaktivator tPA (tissue plasminogen activator), dieser wiederum aktiviert Plasminogen, welches die Plasmin-Synthese induziert. Plasmin stimuliert den Abbau von Beta-Amyloid.

tPA wiederum wird durch den Plasminogen-Aktivator-Inhibitor PAI-1 inhibiert. Bei der Alzheimer-Krankheit ist diese Inhibierung um ein Vielfaches verstärkt. Aleplasinin inhibiert PAI-1 und verhindert somit eine Hemmung des tPA. Dadurch wird das Beta-Amyloid-Peptid vermehrt abgebaut und kann sich nicht mehr mit den Neurofibrillen in den Nervenzellen zusammenlagern. So wird eine Nekrose verhindert.

Literatur

• J.S. Jacobsen, et al., M.N. Pangalos: Enhanced clearance of Aβ in brain by sustaining the plasmin proteolysis cascade, in: Proceedings Natural Academy Sciences, 2008, 105, S. 8754–8759; doi:10.1073/pnas.0710823105
• American Medical Association: http://www.ama-assn.org/ama1/pub/upload/mm/365/aleplasinin.pdf

Einzelnachweise

1. ↑ In Bezug auf ihre Gefährlichkeit wurde die Substanz von der EU noch nicht eingestuft, eine verlässliche und zitierfähige Quelle hierzu wurde noch nicht gefunden.