Persantin

Strukturformel
Allgemeines
Freiname	Dipyridamol
Andere Namen	2,6-Bis-[bis-(2-hydroxyethyl) amino]-4,8-dipiperidino pyrimido[5,4-d]pyrimidin Latein: Dipyridamolum
Summenformel	C24H40N8O4
CAS-Nummer	58-32-2
PubChem	3108
ATC-Code	B01AC07
DrugBank	DB00975
Kurzbeschreibung	leuchtend gelbes, kristallines Pulver [1]
Arzneistoffangaben
Wirkstoffklasse	Thrombozytenaggregationshemmer
Fertigpräparate	Docdipyri® Cleridium® Persantin®
Verschreibungspflichtig: ja
Eigenschaften
Molare Masse	504,63 g·mol−1
Schmelzpunkt	163 °C [2]
pKs-Wert	6,4 [2]
Löslichkeit	praktisch unlöslich in Wasser (8,17 mg·l−1 bei 25 °C), leicht löslich in Aceton, löslich in Ethanol [1]
Sicherheitshinweise
Gefahrstoffkennzeichnung [3] Xi Reizend R- und S-Sätze R: 36/37/38 S: 26-36 Bitte beachten Sie die eingeschränkte Gültigkeit der Gefahrstoffkennzeichnung bei Arzneimitteln
LD50	8400 mg·kg−1 (Ratte p.o.) [2]
WGK	2
Soweit möglich und gebräuchlich, werden SI-Einheiten verwendet. Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten bei Standardbedingungen.

Dipyridamol: N,N´-(4,8-Dipiperidinopyrimido[5,4-d]pyrimidine ist ein pharmazeutischer Wirkstoff mit thrombozytenaggregationshemmender Wirkung, der zur Thrombose- und Embolieprophylaxe erstmals durch die Firma Boehringer Ingelheim unter der Handelsmarke Persantin^® auf den Markt kam. Inzwischen ist der Arzneistoff in Kombination mit Acetylsalicylsäure (Aggrenox^®, früher Asasantin^®) weiterhin weit verbreitet. Nach Veröffentlichung zweier Studien zum Wirksamkeitsnachweis zur Vermeidung eines Schlaganfalles (ESPS-2 und ESPRIT) ist die Kombination aus ASS und Dipyridamol (Aggrenox^®) wirksamer als die alleinige Gabe von ASS (Siehe dazu Bericht in Arzneimitteltelegramm)

Noch ungeklärt ist die wahrscheinliche Unterdosierung des ASS-Anteils bei unzuverlässiger Einnahme, Einmalgabe statt der vorgesehenen zweimaligen Einnahme.

Pharmakodynamik

Es werden zwei Wirkungsmechanismen unterschieden. Einerseits wirkt Dipyridamol als spezifischer Blocker von Adenosintransportern und hemmt so die Wiederaufnahme von Adenosin in die Präsynapse. Es steht mehr Adenosin zur Verfügung welches über einen Gs gekoppelten Rezeptor an der koronaren Gefäßmuskelzelle über cAMP eine Relaxation auslößt. Dieses Erklärungsmodell wird zur Erklärung der Anwendung als Koronardilatator sowie in der Diagnostik (s.u.) herangezogen.

Ein weiterer Wirkungsmechanismus ist die Hemmung der Phosphodiesterase, in Thrombozyten kommt es so zu einem Anstieg von cAMP, dadurch wiederum wird die Konzentration von freiem Ca2+ im Cytosol der Thrombozyten gesenkt. Dieser Effekt führt zu einer reduzierten Thrombozytenaggregation. Dies erklärt die Wirksamkeit bei der Schlaganfallprophylaxe.^[4]

Diagnostik

Ein weiteres Einsatzgebiet von Dipyridamol ist die Myokardszintigrafie und die Belastungsechokardiografie. Durch Verabreichung der Substanz unter kontrollierten Bedingungen (EKG-Monitoring, Blutdruckmessung, Notfallbereitschaft) kann eine medikamentöse Herzbelastung erreicht werden und die Perfusion des Myocards mittels SPECT, bzw. die Wandbewegung mit Ultraschall beurteilt werden.

Dipyridamol wirkt als Vasodilator, also erweitert gesunde Gefäße, die daraufhin einen erhöhten Blutbedarf haben. Stenosierte Gefäße bleiben verengt und werden nun nicht mehr ausreichend versorgt, was zur Ischämie führt.^[5]

Einzelnachweise

1. ↑ ^{a b} Europäische Arzneibuch-Kommission (Hrsg.): EUROPÄISCHE PHARMAKOPÖE 5. AUSGABE. 5.0–5.8, 2006. 
2. ↑ ^{a b c} Thieme Chemistry (Hrsg.): RÖMPP Online - Version 3.1. Georg Thieme Verlag KG, Stuttgart 2008. 
3. ↑ Sicherheitsdatenblatt für Dipyridamole – Merckbiosciences 24. April 2008
4. ↑ B. Deuticke et al.:Kompetitive Hemmung der Adenosin-Desaminase als mögliche Ursache der coronardilatierenden Wirkung einer Pyrimidopyrimidin-Verbindung Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology Volume 255, Number 1 / Januar 1966 Free Preview (PDF)
5. ↑ Sicari R et al: Eur J Echo (2008) 9, 415, 437

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