Autorezeptoren

Autorezeptoren

Autorezeptoren sind Rezeptoren einer Nervenzelle für ihren eigenen Neurotransmitter. Sie kommen sowohl am Perikaryon, also dem Zellkörper, und den Dendriten vor als auch an den präsynaptischen Endigungen, also den Endigungen der Axone. Die Autorezeptoren an Perikaryon und Dendriten nennt man soma-dendritische Autorezeptoren, die an den Axonenden nennt man präsynaptische Autorezeptoren.[1]

Inhaltsverzeichnis

Entdeckungsgeschichte

Die ersten Hinweise waren pharmakologischer Natur. Man beobachtete, dass Antagonisten an Neurotransmitter-Rezeptoren nicht nur die postsynaptischen Nervenwirkungen auf die innervierten Zellen abschwächten, sondern auch die präsynaptische Freisetzung von Neurotransmittern aus den Axonenden steigerten. Ein wichtiges Beispiel ist der Sympathikus mit seinem Neurotransmitter Noradrenalin. Noradrenalin bringt die glatte Muskulatur von Blutgefäßen zur Kontraktion. Es wirkt dabei auf α-Adrenozeptoren. Man beobachtete nun, dass α-Adrenozeptor-Antagonisten wie Phenoxybenzamin nicht nur die Blutgefäßkontraktion bei Sympathikusaktivität abschwächten, sondern auch die Freisetzung von Noradrenalin steigerten. Vielen Fehldeutungen folgte 1971 die heute gesicherte Erkenntnis, dass diese Steigerung auf der Blockade präsynaptischer α-Autozeptoren beruht, über die normalerweise Noradrenalin seine eigene Freisetzung hemmt. Sie wurden die Prototypen der α2-Adrenozeptoren.[2] 1975 prägte Arvid Carlsson den Begriff "Autorezeptor".

Es scheint, dass die meisten, wenn nicht alle Nervenzellen Autorezeptoren besitzen. Es sind überwiegend G-Protein-gekoppelte Rezeptoren. In der Regel vermitteln sie eine Hemmung der Nervenzelle.

Präsynaptischer α2A-, α2B- oder α2C-Autorezeptor an einer Axonendigung mit Noradrenalin[3]

Soma-dendritische Autorezeptoren

Soma-dendritische Autorezeptoren tragen zur Regelung der Entstehung von Aktionspotentialen im Perikaryon bei. Ein Beispiel sind wieder Nervenzellen mit dem Neurotransmitter Noradrenalin. Sie besitzen soma-dendritische α2-Autorezeptoren.[4] Über sie hyperpolarisiert Noradrenalin die Zellmembran und hemmt dadurch die Entstehung von Aktionspotentialen. Ein anderes Beispiel sind Nervenzellen mit dem Neurotransmitter Serotonin, die vor allem im Gehirn vorkommen. Sie besitzen soma-dendritische 5-HT1A-Autorezeptoren, über die Serotonin die Entstehung von Aktionspotentialen hemmt.

Präsynaptische Autorezeptoren

Sie gehören zu den zahlreichen präsynaptischen Rezeptoren. Das Bild zeigt die präsynaptischen α2-Autorezeptoren. Man kennt heute beim Menschen drei α2-Adrenozeptoren, α2A, α2B und α2C. Alle drei können als Autorezeptoren in die Zellmembran von Axonenden mit dem Transmitter Noradrenalin eingebaut sein, wobei α2A und α2C die wichtigeren sind.[5] Alle drei koppeln an heterotrimere G-Proteine der Gi/o-Familie. Deren βγ-Untereinheit hemmt präsynaptische Calciumkanäle. Wenn dann ein Aktionspotential eintrifft, strömt weniger Calcium in die Axonendigung, und die Freisetzung von Noradrenalin sinkt.[3] Es resultiert eine negative Rückkopplung.

Analog besitzen Nervenzellen mit dem Transmitter Serotonin präsynaptische Autorezeptoren vom Typ der 5-HT1B-Rezeptoren, Nervenzellen mit dem Transmitter Dopamin präsynaptische Autorezeptoren vom Typ der Dopamin-D2-Rezeptoren und Nervenzellen mit Acetylcholin präsynaptische Autorezeptoren von Typ der M2- und M4-Muskarinrezeptoren. Alle diese Rezeptoren hemmen die Transmitterfreisetzung. Nervenzellen mit dem Transmitter Glutaminsäure dagegen besitzen sowohl freisetzungshemmende als auch freisetzungssteigernde präsynaptische Autorezeptoren.[6]

Medizinische Bedeutung

Die Modulation der Tätigkeit von Nervenzellen durch Autorezeptoren gehört zu ihrer normalen Physiologie. Dass Fehlfunktion von Autorezeptoren zu Krankheit führen kann, ist am besten für die α2-Autorezeptoren belegt. Versuchstiere, denen die Autorezeptoren fehlen, setzen zu viel Noradrenalin frei und neigen zu Bluthochdruck und Herzerkrankungen.[7][8] Eine Verminderung der Freisetzung von Noradrenalin aus dem Sympathikus trägt zur Wirkung des Antihypertensivums Clonidin und verwandter Substanzen bei.[8] [9] Veränderungen an Autorezeptoren gehören zum Wirkmechanismus von Psychopharmaka.[10]

Einzelnachweise

  1. K. Starke: Presynaptic autoreceptors in the third decade: focus on α2-autoreceptors. In: Journal of Neurochemistry 2001; 78:685–693
  2. Salomon Z. Langer: Presynaptic regulation of catecholamine release. In: Biochemical Pharmacology 1974; 23:1793–1800
  3. a b Ralf Gilsbach und Lutz Hein: Presynaptic metabotropic receptors for acetylcholine and adrenaline/noradrenaline. In: Thomas C. Südhof und Klaus Starke: Pharmacology of Neurotransmitter Release. Handbook of Experimental Pharmacology 184, S. 261–288, Springer, Berlin 2008. ISBN 978-3-540-74804-5
  4. Wolfgang Nörenberg, Ernst Schöffel, Bela Szabo und Klaus Starke: Subtype determination of soma-dendritic α2-autoreceptors in slices of rat locus coeruleus. In: Naunyn-Schmiedeberg’s Archives of Pharmacology 1997; 356:159–165
  5. Lutz Hein, John D. Altman und Brian K. Kobilka: Two functionally distinct α2-adrenergic receptors regulate sympathetic neurotransmission. In: Nature (London) 1999; 402:181–184
  6. M. Raiteri: Presynaptic metabotropic glutamate and GABAB receptors. In: Thomas C. Südhof und Klaus Starke: Pharmacology of Neurotransmitter Release. Handbook of Experimental Pharmacology 184, S. 373-407, Springer, Berlin 2008. ISBN 978-3-540-74804-5
  7. Marc Brede, Frank Wiesmann, Roland Jahns, Kerstin Hadamek, Carsten Arnolt, Stefan Neubauer, Martin J. Lohse und Lutz Hein: Feedback inhibition of catecholamine release by two different α2-adrenoceptor subtypes prevents progression of heart failure. In: Circulation 2002; 106:2491–2496
  8. a b Ralf Gilsbach, Johanna Schneider, Achim Lother, Stefanie Schickinger, Jost Leemhuis und Lutz Hein: Sympathetic α2-adrenoceptors prevent cardiac hypertrophy and fibrosis in mice at baseline but not after chronic pressure overload. In: Cardiovascular Research 2010; 86:432–442
  9. K. Starke: Pharmakologie noradrenerger und adrenerger Systeme - Pharmakotherapie des Asthma bronchiale - Doping. In: K. Aktories, U. Förstermann, F. Hofmann und K. Starke (Hrsg.): Allgemeine und spezielle Pharmakologie und Toxikologie, 10. Auflage, S. 161–199, Urban & Fischer, München 2009, ISBN 978-3-437-42522-6
  10. H. Bönisch, E. Schlicker, M. Göthert und W. Maier: Psychopharmaka - Pharmakotherapie psychischer Erkrankungen. In: K. Aktories, U. Förstermann, F. Hofmann und K. Starke (Hrsg.): Allgemeine und spezielle Pharmakologie und Toxikologie, 10. Auflage, S. 307–341, Urban & Fischer, München 2009, ISBN 978-3-437-42522-6

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