Clonidin

Strukturformel
Allgemeines
Freiname	Clonidin
Andere Namen	IUPAC: 2-[(2,6-Dichlorphenyl) imino]imidazolidin Latein: Clonidinum
Summenformel	C9H9Cl2N3
CAS-Nummer	4205-90-7 4205-91-8 (Clonidin·Hydrochlorid)
PubChem	2803
ATC-Code	C02AC01 N02CX02 S01EA04
DrugBank	DB00575
Kurzbeschreibung	weißes bis fast weißes, kristallines Pulver (HCl) [1]
Arzneistoffangaben
Wirkstoffklasse	Antihypertensiva
Wirkmechanismus	Agonist an prä- und postsynaptischen α2-Rezeptoren Agonist an Imidazolin-Rezeptoren[2]
Verschreibungspflichtig: Ja
Eigenschaften
Molare Masse	230,09 g·mol−1
Schmelzpunkt	130 °C [3]
pKs-Wert	8,05 (25 °C) [3]
Löslichkeit	löslich in Wasser und absolutem Ethanol (Clonidin·Hydrochlorid) [1]
Sicherheitshinweise
Bitte beachten Sie die eingeschränkte Gültigkeit der Gefahrstoffkennzeichnung bei Arzneimitteln GHS-Gefahrstoffkennzeichnung [4] Gefahr H- und P-Sätze H: 301-330 EUH: keine EUH-Sätze P: 260-​284-​301+310-​310 [4] EU-Gefahrstoffkennzeichnung [5] T+ Sehr giftig Clonidin·Hydrochlorid R- und S-Sätze R: 25-26 S: 22-26-28-36/37/39-45
LD50	108 mg·kg−1 (Maus p.o.) [3]
Soweit möglich und gebräuchlich, werden SI-Einheiten verwendet. Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten bei Standardbedingungen.

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Clonidin ist eine chemische Verbindung aus der Gruppe der Imidazoline. Sie wird als Arzneistoff zur Behandlung der arteriellen Hypertonie (Bluthochdruck), unterstützend während Narkosen und bei der Dämpfung von Entzugserscheinungen eingesetzt. Clonidin kann oral – als Tablette oder Kapsel – bzw. intravenös, intramuskulär oder subkutan verabreicht werden.

Geschichtliches

Das heutige Hauptanwendungsgebiet von Clonidin (Behandlung der arteriellen Hypertonie) wurde in den sechziger Jahren eher zufällig erschlossen: Bei Tests verschiedener Substanzen zum Abschwellen der Nasenschleimhaut fiel beim Clonidin die starke Verringerung der Herzfrequenz (Bradykardie) und die Senkung des Blutdruckes (Hypotonie) auf. Später wurden im Tierexperiment auch schmerzlindernde und beruhigende Wirkkomponenten nachgewiesen.

Pharmakologie

Wirkungen

Insgesamt resultieren folgende Wirkungen

• Senkung des Blutdruckes
• Verminderung der Herzfrequenz
• Senkung des Sympathikotonus im Entzug
• Sedierung (gering ausgeprägt)
• Schmerzlinderung

Wirkungsmechanismus

Clonidin gehört zwar zur Gruppe der Sympathikomimetika, besitzt aber durch die Erregung der α₂-Adrenozeptoren der Präsynapse einen hemmenden Einfluss auf die efferenten sympathischen Fasern. An den Barorezeptoren der A. carotis wird so bei einem Anstieg des arteriellen Blutdrucks eine Hemmung des Sympathikotonus und Stimulierung des Parasympathikus mit Folge der Blutdrucksenkung erreicht. Die Signaltransduktion erfolgt im Wesentlichen GPCR-vermittelt (vorwiegend inhibitorisches G-Protein) über präsynaptische α₂-Rezeptoren. Jene α₂-Rezeptoren sitzen an verschiedensten Stellen im Zentralnervensystem (Hypothalamus, Thalamus, Medulla oblongata, Formatio reticularis, Locus coeruleus, Nucleus tractus solitarii u. a.), ihre Stimulation bewirkt über eine verminderte Ausschüttung von Noradrenalin aus den Nervenendigungen (physiologischerweise ein negativer Rückkopplungsmechanismus) eine Verminderung des Sympathikotonus und damit eine sympatholytische Wirkung. Weitere Mechanismen sind die Stimulation von Imidazolin-Rezeptoren (u. a. venterolaterale Medulla oblongata) und die Stimulation von postsynaptischen α₂-Adrenozeptoren des Nucleus tractus solitarii, einer Hauptumschaltstelle der Blutdruckregulation. Alle genannten Mechanismen ziehen sympatholytische Effekte nach sich. Clonidin interagiert jedoch nicht nur mit den oben genannten α₂-Adrenozeptoren, sondern wegen nicht hundertprozentiger Spezifität (relative Spezifität / Selektivität) auch mit den α₁-Adrenozeptoren. Aus diesem Grunde kann bei schneller intravenöser Gabe auch ein initialer Blutdruckanstieg eintreten; ein paradoxer sympathomimetischer Effekt, der am ehesten durch eine Stimulation postsynaptischer α-Adrenozeptoren an der glatten Gefäßmuskulatur bedingt ist. Clonidin bewirkt über eine Stimulation der Hypophyse die Freisetzung von Wachstumshormon.

Anwendungsgebiete

• Behandlung der Hypertonie
• unterstützend in der Behandlung von Drogenentzugssyndromen (Alkohol, Opioide u. a.)
• Nutzung im Rahmen des Clonidin-Hemmtests
• Anwendung im Rahmen von Narkosen zur Dämpfung des Vegetativums und zur Vermeidung von postoperativem Kältezittern
• Sedierung im Rahmen der Intensivmedizin
• Beimischung zum Lokalanästhetikum bei regionalen Anästhesieverfahren
• In der Schmerztherapie zur Verringerung der Opioiddosierung
• Behandlung von Intrusion und Übererregbarkeit bei PTBS-Patienten^[6]
• Behandlung der Aufmerksamkeitsdefizit-/Hyperaktivitätsstörung^[7]
• Clonidin-Test bei Verdacht auf Wachstumshormon-Mangel
• Behandlung von Glaukom zur Verringerung der Kammerwasserproduktion und Erhöhung des Kammerwasserabflusses

Nebenwirkungen

• Anticholinerge Symptome, die auf die agonistische Wirkung des Clonidins an Imidazolin-Rezeptoren zurückzuführen sind, wie
  • Mundtrockenheit
  • Verstopfung
  • verminderte Speichel- und Magensaftproduktion
• Müdigkeit
• Depressive Verstimmung
• Benommenheit
• orthostatische Hypotonie (= beim Übergang vom Liegen/Sitzen zum Stehen)

Wechselwirkungen

Eine Wirkungsverstärkung geschieht durch Diuretika, Vasodilatantien, Neuroleptika, Alkohol und Hypnotika, eine Wirkungsabschwächung wird durch Trizyklische Antidepressiva und teilweise auch Neuroleptika bewirkt.

Kontraindikation

Relative Kontraindikationen sind ein AV-Block 2. Grades und eine schwere arterielle Verschlusskrankheit, während ein AV-Block 3. Grades (wenn kein Schrittmacher zur Verfügung steht), ein Raynaud-Syndrom oder Depressionen absolute Kontraindikationen darstellen.

Pharmakokinetik

• Bioverfügbarkeit: 75 %
• Verteilungsvolumen: 2 l·kg⁻¹
• Plasmaproteinbindung: 30 - 40 %
• Metabolismus: Nur geringe (20%) hepatische Metabolisierung, vor allem zu p-Hydroxy-Clonidin
• Plasmahalbwertszeit: 5-13 h nach oraler Gabe, 7-11 h nach i.v. Gabe
• Elimination: Überwiegend (65%) renal, höchstens 10% über den Faeces, Clearance 182 ± 0,3 ml/min/kg.

Einzelnachweise

1. ↑ ^{a b} Europäische Arzneibuch-Kommission (Hrsg.): EUROPÄISCHE PHARMAKOPÖE 6. AUSGABE. 6.0–6.2, 2008.
2. ↑ Mutschler, Geisslinger, Kroemer, Ruth, Schäfer-Korting: Mutschler Arzneimittelwirkungen. 9. Auflage, 2008, ISBN 978-3-8047-1952-1.
3. ↑ ^{a b c} Clonidin bei ChemIDplus.
4. ↑ ^{a b} Datenblatt Clonidine hydrochloride bei Sigma-Aldrich, abgerufen am 23. März 2011.
5. ↑ Eintrag zu Clonidinhydrochlorid in der GESTIS-Stoffdatenbank des IFA, abgerufen am 04.04.2008 (JavaScript erforderlich).
6. ↑ Psychiatriegespräch.de: "Traumatisierung, Posttraumatische Belastungsstörung (PTSD), Anpassungsstörung, akute Belastungsreaktion" [1].
7. ↑ Artikel über erste Studien zur Wirksamkeit bei ADHS (Sciele Pharma/Addrenex Pharmaceuticals) [2].

Handelsnamen

Catapresan (A, D, CH), Haemiton (D), Isoglaucon (A, D), Paracefan (D)

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