Fumagillin

Strukturformel
Allgemeines
Freiname	Fumagillin
Andere Namen	(2E,4E,6E,8E)-Deca-2,4,6,8-tetraenedisäuremono-{(3R,4S,5S,6R)-5-methoxy-4-[(2R,3R)-2-methyl-3-(3-methylbut-2-enyl)oxiranyl]-1-oxaspiro[2.5]oct-6-yl}ester (IUPAC) Fumagillinum (Latein)
Summenformel	C26H34O7
CAS-Nummer	23110-15-8
PubChem	6436022
ATC-Code	P01AX10
DrugBank	DB02640
Kurzbeschreibung	hellgelbe Nadeln[1]
Verschreibungspflichtig: ja
Eigenschaften
Molare Masse	458,54 g·mol−1
Schmelzpunkt	189–194 °C[1]
Sicherheitshinweise
Bitte beachten Sie die eingeschränkte Gültigkeit der Gefahrstoffkennzeichnung bei Arzneimitteln GHS-Gefahrstoffkennzeichnung [2] Achtung H- und P-Sätze H: 302 EUH: keine EUH-Sätze P: keine P-Sätze [2] EU-Gefahrstoffkennzeichnung [2] Xn Gesundheits- schädlich R- und S-Sätze R: 22 S: 36
LD50	2000 mg·kg−1 (Maus p.o.)[3] 800 mg·kg−1 (Maus s.c.)[3]
Soweit möglich und gebräuchlich, werden SI-Einheiten verwendet. Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten bei Standardbedingungen.

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Fumagillin ist ein komplexes Biomolekül. In der Natur kommt es in Aspergillus fumigatus vor.

Anwendung

In Nordamerika ist es in verschiedenen Formen zugelassen und wird bei Microsporidiose eingesetzt. Eine topische Anwendung kann bei microsporidialer Keratokonjunktivitis erfolgen. Bei Nosemose wird es in Zuckersirup gemischt.

Wirkungen gegen Malaria, Amöben, Leishmanien und Trypanosomen sowie gegen Neovaskularisation sind nachgewiesen und befinden sich derzeit in weiterer Erforschung.

Wirksamkeit

Fumagillin bindet über das Spiroepoxid irreversibel an eine Histidingruppe von Methionin-Aminopeptidasen (MetAP), das neu synthetisierte Proteine, als einen der Schritte derer maturation, um die dem Start-codon entsprechende N-terminale Methioningruppe verkürzt. Da dieser Schritt für die Biosynthese funktionaler Proteine essentiell ist, sterben Organismen mit nur einem Subtyp an MetAP. Aus diesem Grund werden MetAP-Inhibitoren und somit auch Fumagillin und seine Derivate unter anderem als potentielle Antibiotika erforscht. Es wurde des Weiteren beobachtet, dass Fumagillin beim Menschen, der 2 MetAP-Subtypen besitzt, die Angioneogenese hemmt,^[4] was dazu geführt hat, dass Fumagillin und seine Derivate als Medikamente in der Krebstherapie erforscht wurden bzw. werden.

Nebenwirkungen

Da Gewichtsverlust beobachtet wurde, wird an Derivaten geforscht. In Klinischen Studien hat sich gezeigt, dass Fumagillin als Medikament zur Krebstherapie, aufgrund seiner hohen Neurotoxizität, ungeeignet ist, was zur Entwicklung von zahlreichen synthetischen und halbsynthetischen Derivaten geführt hat.^[5]

Handelsnamen

• Amebacillin, Fumagillin-B, Fumagilin, Fumadil-B

Literatur

• http://derisilab.ucsf.edu/pdfs/Antiparasiticpaper.pdf
• http://www.agf.gov.bc.ca/apiculture/factsheets/203_nosema.pdf

Einzelnachweise

1. ↑ ^{a b} Thieme Chemistry (Hrsg.): RÖMPP Online - Version 3.6. Georg Thieme Verlag KG, Stuttgart 2009.
2. ↑ ^{a b c} Datenblatt Fumagillin from Aspergillus fumigatus bei Sigma-Aldrich, abgerufen am 2. April 2011.
3. ↑ ^{a b} Fumagillin bei ChemIDplus.
4. ↑ Ingber, D. E.; Fujita, T.; Kishmoto, S.; Sudo, K.; Kanamaru, T.; Brem, H.; Folkman, J.; Nature 1990, 345, 555.
5. ↑ Exemplarisch werden hier nur TNP470: "Ingber, D.; Fujita, T.; Kishimoto, S.; Sudo, K.; Kanamaru, T.; Brem, H.; Folkman, J.; Nature 1990, 348, 555." und CKD-731: "Han, C. K.; Ahn S. K.; Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters 2000, 10(1), 39-43." aufgeführt

Weblinks

• http://fumagillin.noneto.com/
• Datenblatt Fumagillin bei ChemicalBook, abgerufen am 19. September 2011.
• http://www.cell.com/chemistry-biology/abstract/S1074-5521%2809%2900030-1
• http://www.copewithcytokines.de/cope.cgi?key=Fumagillin

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