Semagacestat

Strukturformel
Allgemeines
Freiname	Semagacestat
Andere Namen	(2S)-2-hydroxy-3-methyl-N-((1S)-1-methyl-2-{[(1S)-3-methyl-2-oxo-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepin-1-yl]amino}-2-oxoethyl)butanamide N2-[2(S)-Hydroxy-3-methylbutyryl]-N-[3-methyl-2-oxo-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepin-1(S)-yl]-L-alaninamid
Summenformel	C19H27N3O4
CAS-Nummer	425386-60-3
PubChem	9843750
Arzneistoffangaben
Wirkstoffklasse	Alzheimer-Medikament
Wirkmechanismus	Gamma-Sekretase-Inhibitor
Eigenschaften
Molare Masse	361,4 g·mol−1
Sicherheitshinweise
EU-Gefahrstoffkennzeichnung [1] Keine Einstufung verfügbar R- und S-Sätze R: siehe oben S: siehe oben
Soweit möglich und gebräuchlich, werden SI-Einheiten verwendet. Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten bei Standardbedingungen.

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Semagacestat ist ein von der Firma Eli Lilly and Company entwickelter potentieller Arzneistoff aus der Gruppe der γ-Sekretase-Inhibitoren, der in der Therapie der Alzheimer-Krankheit eingesetzt werden soll. Nach enttäuschenden Ergebnissen aus klinischen Studien über die Wirksamkeit von Semagacestat, welche eine Unterlegenheit gegenüber Placebo zeigten und daher vorzeitig abgebrochen wurden, ruht die Weiterentwicklung des Wirkstoffs.^[2]

Pharmakologie

Wirkmechanismus

Semagacestat ist ein γ-Sekretase-Inhibitor. Durch die Hemmung des γ-Sekretase-Enzyms wird die Bildung von β-Amyloid aus dem Amyloid-Precursor-Protein unterdrückt, welches bei Alzheimer-Patienten als Ablagerung im Gehirn vorkommt und die Funktion der Nervenzellen beeinflusst. Dies führt zum Gedächtnisverlust.

Im Tierversuch wurde eine dosisabhängige Veränderung der β-Amyloid-Konzentration durch Semagacestat nachgewiesen. Bei subeffizienten Konzentrationen zeigten sich erhöhte Konzentrationen von β-Amyloid, während bei Gabe höherer Dosen eine konzentrationsabhängige Inhibition festgestellt wurde.

Pharmakokinetik

Die Substanz wird rasch absorbiert (t_max=0,5–2 h) und hat eine Plasmahalbwertszeit von circa 2,5 Stunden mit einer linearen Beziehung zur Dosis-Wirkungs-Kurve.

Literatur

• Semagacestat.Drugs of the Future.34(8):613-617,2009

Einzelnachweise

1. ↑ In Bezug auf ihre Gefährlichkeit wurde die Substanz von der EU noch nicht eingestuft, eine verlässliche und zitierfähige Quelle hierzu wurde noch nicht gefunden.
2. ↑ Ledford H: Clinical trial disappoints. In: Nature. 466, 2010, S. 1031. doi:10.1038/4661031a.