Geldanamycin

Strukturformel
Allgemeines
Freiname	Geldanamycin
Andere Namen	IUPAC: ([18S-(4E,5Z,8R,9R,10E,12R,13S,14R,16S)]- 9-[(aminocarbonyl)oxy]- 13-hydroxy- 8,14,19- trimetoxy- 4,10,12,16- tetramethyl- 2-azabicyclo[16.3.1.]docosa- 4,6,10,18,21- pentan- 3,20,22-trion
Summenformel	C29H40N2O9
CAS-Nummer	30562-34-6
PubChem	5281885
DrugBank	DB02424
Kurzbeschreibung	gelber bis orangefarbener Feststoff[1]
Eigenschaften
Molare Masse	560,64 g·mol−1
Löslichkeit	unlöslich in Wasser[2] löslich in DMSO[1]
Sicherheitshinweise
EU-Gefahrstoffkennzeichnung [2] keine Gefahrensymbole R- und S-Sätze R: keine R-Sätze S: keine S-Sätze
LD50	2500 mg·kg−1 (Ratte p.o.)[1]
Soweit möglich und gebräuchlich, werden SI-Einheiten verwendet. Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten bei Standardbedingungen.

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Geldanamycin ist eine biologisch wirksame chemische Verbindung, genauer ein benzochinoides Ansamycin, das vom Bakterium Streptomyces hygroscopicus produziert wird. Es bindet spezifisch an das Hitzschockprotein HSP90 und ändert dessen Funktion. HSP90-Zielproteine spielen wichtige Rollen in der Regulation des Zellzyklus, des Zellwachstums, des Zellüberlebens, der Apoptose, Angiogenese und Onkogenese. Durch Bindung von Geldanamycin an HSP90 werden Ziel-Proteine wie Tyrosinkinasen, Steroidrezeptoren, Transkriptionsfaktoren und Zellzyklus-regulierende Kinasen abgebaut. Es induziert die Inaktivierung, Destabilisierung und letztendlich den Abbau von HIF-1α.

Geldanamycin induziert bevorzugt den Abbau von Proteinen, die in Krebszellen mutiert sind gegenüber den normalen Proteinen, wie z. B. bei v-src, bcr-abl und p53. Dieser Effekt wird durch HSP90 vermittelt. Trotz seines hohen Antitumorpotentials, zeigt Geldanamycin einige Nachteile als Wirkstoffkandidat auf, insbesondere Hepatotoxizität, die Anlass gaben, Geldanamycin-Analoga zu entwickeln, vor allem solche, deren Position 17 derivatisiert ist:

• 17-AAG
• 17-DMAG

Literatur

• Bedin M et al. J. Int J Cancer. 2004 109 643
• L. Whitesell et al. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 1994 91 8324
• L. Neckers Trends Mol. Med. 2002 8 S55
• N.J. Mabjeesh et al. Cancer Res. 2002 62 2478
• L. Neckers Current Med. Chem. 2003 10 733
• E.A. Sausville J. Chemother. 2004 16 Supp. 4 68
• R.C. Clevenger et al. J. Org. Chem. 2004 69 4375
• R. Mandler et al. Cancer Res. 2004 64 1460
• Z.-Q-Tian et al. Biorg. Med. Chem. 2004 12 5317

Einzelnachweise

1. ↑ ^{a b c} Datenblatt Geldanamycin from Streptomyces hygroscopicus bei Sigma-Aldrich, abgerufen am 2. August 2008.
2. ↑ ^{a b} Datenblatt Geldanamycin bei Carl Roth, abgerufen am 14. Dezember 2010.

Webseiten von Anbietern

• Geldanamycin von Biomol
• Geldanamycin von Fermentek
• Ein kompletter Bericht über Geldanamycin, 17AAG und 17DMAG

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