Alosetron

Strukturformel
Allgemeines
Freiname	Alosetron
Andere Namen	IUPAC: 5-Methyl-2-[(4-methyl-1H-imidazol-5-yl)methyl]- 3,4-dihydro-2H-pyrido[4,3-b]indol-1(5H)-on
Summenformel	C17H18N4O (Alosetron) C17H18N4O·HCl (Alosetron·Hydrochlorid)
CAS-Nummer	122852-42-0 (Alosetron) 122852-69-1 (Alosetron·Hydrochlorid)
PubChem	2099
ATC-Code	A03AE01
DrugBank	DB00969
Arzneistoffangaben
Wirkmechanismus	selektive Blockade zentraler 5-HT3-Rezeptoren
Eigenschaften
Molare Masse	294,35 g·mol−1(Alosetron) 330,81 g·mol−1(Alosetron·Hydrochlorid)
Schmelzpunkt	288−291 °C small>(Alosetron·Hydrochlorid) [1]
Sicherheitshinweise
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Alosetron (Handelsname: Lotronex^® (USA); Hersteller: Prometheus) ist ein Arzneistoff aus der Gruppe der Setrone, der in den USA zur Behandlung des Reizdarmsyndroms eingesetzt wird.

Klinische Angaben

Anwendungsgebiete (Indikationen)

In den USA kann Alosetron zur Behandlung von Frauen, die unter einem schweren Reizdarmsyndrom mit Durchfall als Leitsymptom leiden, eingesetzt werden, wenn sie

• 6 Monate oder länger unter Symptomen des Reizdarms leiden,
• keine anatomischen oder biochemischen Anomalien des Verdauungstrakts haben, und
• nicht ausreichend auf die übliche Behandlung angesprochen haben.^[3]

Bei Männern ist Alosetron nicht ausreichend untersucht.

Ärzte, die Alosetron verschreiben wollen, müssen sich in einem Verordnerregister beim Hersteller einschreiben und vor Verordnung des Arzneimittels umfassend aufklären und eine schriftliche Patient-Arzt-Vereinbarung mit der Patientin abschließen.

Unerwünschte Wirkungen (Nebenwirkungen)

Bei bis zu 30 % der Patienten kommt es zu einer Verstopfung. Andere häufige Nebenwirkungen sind Übelkeit, Unwohlsein oder Bauchschmerzen. Bei ca. ein bis zwei von 1000 behandelten Patienten (1–2 ‰) kam zu schweren Verstopfungen mit der Notwendigkeit chirurgischer Eingriffe und ischämischen Darmentzündungen, z. T. mit Todesfolge.

Pharmakologische Eigenschaften

Wirkungsmechanismus (Pharmakodynamik)

Alosetron ist ein selektiver Hemmstoff der 5-HT₃-Rezeptoren (Serotonin-Rezeptoren). Diese kommen unter anderem im Magen-Darm-Trakt in besonders hoher Dichte vor. Wie andere 5-HT₃-Rezeptorantagonisten wirkt Alosetron zumindest im Tierexperiment gegen Erbrechen.^[4] Darüber hinaus verlangsamt Alosetron die Bewegung des Stuhls durch den Darmtrakt. Auf Grund dieser pharmakologischen Eigenschaft wird Alosetron in der Therapie des Reizdarmsyndroms eingesetzt.

Geschichtliches

Alosetron wurde bei GlaxoSmithKline (GSK) entwickelt und Anfang 2000 nach nur siebenmonatiger Bearbeitung des Zulassungsantrags durch die US-amerikanische Arzneimittelbehörde FDA für die Behandlung des Reizdarmsyndroms zugelassen. Bereits nach neun Monaten wurde es Ende 2000 wegen schwerer Verstopfungen mit der Notwendigkeit chirurgischer Eingriffe, ischämischer Darmentzündungen und Todesfällen vorübergehend vom Markt genommen. Seit Mitte 2002 ist Lotronex in den USA mit einer eingeschränkten Zulassung und unter Auflagen wieder im Handel. Damit ist Alosetron, neben z.B. Bupropion, einer der wenigen Wirkstoffe, die nach einem Rückruf aufgrund von Sicherheitsbedenken wieder in den Handel kamen.

Es ist nicht bekannt, ob jemals ein Zulassungsantrag für die EU gestellt wurde.

Ende 2007 verkaufte GSK Lotronex an das kalifornische Unternehmen Prometheus.^[5]

Kritik

Die Arbeitsweise der FDA wurde in einem Leitartikel der renommierten britischen Medizinzeitschrift Lancet durch ihren Herausgeber Richard Horton am Beispiel von Alosetron in ungewöhnlich scharfer Form kritisiert.^[6] Horton beschuldigte die FDA, »Handlanger der Industrie« geworden zu sein.

Einzelnachweise

1. ↑ The Merck Index: An Encyclopedia of Chemicals, Drugs, and Biologicals, 14. Auflage (Merck & Co., Inc.), Whitehouse Station, NJ, USA, 2006; S. 55, ISBN 978-0-911910-00-1.
2. ↑ In Bezug auf ihre Gefährlichkeit wurde die Substanz von der EU noch nicht eingestuft, eine verlässliche und zitierfähige Quelle hierzu wurde noch nicht gefunden.
3. ↑ Prometheus Laboratories Inc. Prescribing Information Lotronex. Stand April 2008.
4. ↑ Camilleri M: Pharmacology and clinical experience with alosetron. In: Expert Opin Investig Drugs. 9, Nr. 1, Januar 2000, S. 147–159. doi:10.1517/13543784.9.1.147. PMID 11060667.
5. ↑ Prometheus Laboratories Inc. Presseerklärung vom 7. November 2007 (en.); zugegriffen am 27. August 2008.
6. ↑ Horton R. Lotronex and the FDA: a fatal erosion of integrity. Lancet. 2001; 357: 1544–1545; PMID 11377636.

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