Solifenacin

Strukturformel
Allgemeines
Freiname	Solifenacin
Andere Namen	(1S, 3'R)-1-Azabicyclo[2.2.2]oct- 8-yl-1-phenyl- 3,4-dihydro- 1H-isochinolin- 2-carboxylat
Summenformel	C23H26N2O2 (Solifenacin) C23H26N2O2·C4H6O (Solifenacin·Bernsteinsäure)
CAS-Nummer	242478-37-1 (Solifenacin) 242478-38-2 (Solifenacin·Bernsteinsäure)
PubChem	443937
ATC-Code	G04BD08
DrugBank	APRD00168
Kurzbeschreibung	gelbes Öl (Solifenacin) [1] farblose, leicht gelbliche Kristalle (Solifenacin·Bernsteinsäure) [1]
Arzneistoffangaben
Wirkstoffklasse	Spasmolytikum
Verschreibungspflichtig: ja
Eigenschaften
Molare Masse	362,47 g·mol-1(Solifenacin) 480,55 g·mol-1 (Solifenacin·Bernsteinsäure)
Schmelzpunkt	ca. 143 °C (Solifenacin·Bernsteinsäure)[1]
Sicherheitshinweise
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Solifenacin ist ein Arzneistoff aus der pharmakologischen Gruppe der urologischen Spasmolytika zur Behandlung von Symptomen der überaktiven Blase (engl. „overactive bladder“, „OAB“).

Chemie

Solifenacin findet in der Pharmazie als Solifenacinsuccinat – also als Salz der Bernsteinsäure – Anwendung.

Pharmakologie

Anwendungsgebiete und klinische Wirkungen

Solifenacin ist zur symptomatischen Behandlung der Dranginkontinenz bzw. des imperativen Harndrangs und der Pollakisurie, wie sie bei Patienten mit dem Syndrom der überaktiven Blase auftreten können, zugelassen.

Wirkmechanismus

Die Harnblase wird von parasympathischen, cholinergen Nerven innerviert. Acetylcholin bewirkt über Muskarinrezeptoren, hauptsächlich über den Subtyp M₃, eine Kontraktion der glatten Muskulatur des Musculus detrusor. Als Rezeptorantagonist hemmt Solifenacin den Muskarinrezeptor M₃ kompetitiv und spezifisch, da es nur eine geringe oder keine Affinität zu verschiedenen anderen Rezeptoren oder Ionenkanälen aufweist.

Unter Berücksichtigung der nachfolgend dargelegten Studienergebnisse kann man die Aussage „nur eine geringe oder keine Affinität zu verschiedenen anderen Rezeptoren und Ionenkanälen“ jedoch sehr bezweifeln:

In der Publikation von S. S. Hegde et al. (2004) wird berichtet, dass eine ca. zwölffach bessere Bindung von Solifenacin an menschliche M₃- als an M₂-Muskarinrezeptoren stattfindet. Das Verhältnis gegenüber M₁-Rezeptoren liegt bei ca. 2,5.^[3] Günstigere Ergebnisse aus Tierversuchen sind auf den Menschen nicht übertragbar. Dieser Meinung ist jedenfalls das Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte (BfArM), das Solifenacin keine M₃-Selektivität zugesprochen hat (Stand August 2004). Bislang hat das BfArM ausschließlich dem Wirkstoff Darifenacin in vitro („im Reagenzglas“) eine M₃-Selektivität zugesprochen, allerdings mit dem Hinweis, dass bisher nicht geklärt ist, ob dies überhaupt ein klinischer Vorteil ist (Stand Dezember 2004).

Nebenwirkungen

Aufgrund der pharmakologischen Wirkung von Solifenacin können anticholinerge Nebenwirkungen von in der Regel leichtem bis mittlerem Schweregrad hervorgerufen werden. Die Häufigkeit ist dosisabhängig.

Die am häufigsten beschriebene Nebenwirkung, die im Vorkommen aber deutlich unter dem anderer Anticholinergika liegt, ist Mundtrockenheit, die unter der Dosis von 5 mg Solifenacin täglich bei etwa 11 % der Patienten auftritt. Außerdem treten in sehr geringerem Ausmaß Nebenwirkungen wie z. B. Verstopfung, Übelkeit, Bauchschmerzen, verschwommenes Sehen u. a. auf.

Die Aussage, dass „die am häufigsten beschriebene Nebenwirkung, Mundtrockenheit, deutlich seltener als unter anderen Anticholinergika“ auftritt, ist unter den folgenden Gesichtspunkten zu diskutieren:

In einer klinischen Studie wurde Solifenacin (beide zugelassenen Dosierungen wurden gemeinsam ausgewertet) direkt mit einem retardierten Anticholinergikum verglichen. Unter Solifenacin berichteten mehr Patienten über Mundtrockenheit als unter der Vergleichssubstanz (30 % gegenüber 24 %). Das Gleiche gilt für Verstopfung (6,4% gegenüber 2,5%). Sehstörungen traten seltener unter Solifenacin auf (0,7% gegenüber 1,7%).^[4]

Wechselwirkungen

Es sind keine klinisch relevanten Arzneimittelwechselwirkungen von Solifenacin bekannt.

Handelsnamen

Monopräparate

Vesicare (A, CH), Vesikur (D)

Der pharmazeutische Unternehmer ist Astellas Pharma.

Einzelnachweise

1. ↑ ^{a b c} The Merck Index. An Encyclopaedia of Chemicals, Drugs and Biologicals. 14. Auflage, 2006, S. 1494, ISBN 978-0-911910-00-1.
2. ↑ In Bezug auf ihre Gefährlichkeit wurde die Substanz von der EU noch nicht eingestuft, eine verlässliche und zitierfähige Quelle hierzu wurde noch nicht gefunden.
3. ↑ S. S. Hegde et al.: “Antimuscarinics for the treatment of overactive bladder: current options and emerging therapies”. Current opinion in investigational drugs 5 (1) (2004), pp. 40–49. PMID 14983972.
4. ↑ C. R. Chapple et al. European Urology (2005).

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