Prasugrel

Strukturformel
(R)-Form (oben) und (S)-Form (unten)
Allgemeines
Freiname	Prasugrel
Andere Namen	IUPAC: (RS)-[5-[2-Cyclopropyl-1-(2-fluorphenyl)- 2-oxoethyl]-6,7-dihydro-4H- thieno[3,2-c]pyridin-2-yl]acetat
Summenformel	C20H20FNO3S
CAS-Nummer	150322-43-3 (Prasugrel) 389574-19-0 (Prasugrel·Hydrochlorid)
PubChem	6918456
ATC-Code	B01AC22
Arzneistoffangaben
Wirkstoffklasse	Thrombozytenaggregationshemmer
Verschreibungspflichtig: ja
Eigenschaften
Molare Masse	373,44 g·mol−1
Sicherheitshinweise
Bitte beachten Sie die eingeschränkte Gültigkeit der Gefahrstoffkennzeichnung bei Arzneimitteln EU-Gefahrstoffkennzeichnung [1] Keine Einstufung verfügbar R- und S-Sätze R: siehe oben S: siehe oben
Soweit möglich und gebräuchlich, werden SI-Einheiten verwendet. Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten bei Standardbedingungen.

Vorlage:Infobox Chemikalie/Summenformelsuche vorhanden

Prasugrel (Entwicklungsbezeichnungen CS-747, LY640315) ist ein Thrombozytenaggregationshemmer aus der Gruppe der Thienopyridine, der die Bildung von Blutgerinnseln (Thromben) behindert. Prasugrel ist seit 2009 zum Einsatz beim akuten Koronarsyndrom in den USA, in England, in Österreich, in der Schweiz und in Deutschland zugelassen. Es stellt damit eine Alternative zum Wirkstoff Clopidogrel aus derselben Wirkstoffgruppe dar, der derzeit noch in den meisten Fällen bei der Therapie des Herzinfarktes eingesetzt wird.

Das Arzneimittel „Efient“ (Europa) bzw. „Effient“ (USA) von Daiichi Sankyō und Eli Lilly and Company enthält als Arzneistoff Prasugrel·Hydrochlorid.

Pharmakologie

Prasugrel ist wie die anderen Thienopyridine Clopidogrel und Ticlopidine ein Prodrug, der im Körper (durch eine Hydrolyse durch Esterasen, anschließend Oxidation durch das Cytochrom-P450-System) in den aktiven Metaboliten R-138727 umgesetzt wird. Dies scheint schneller und zu einem größeren Anteil zu geschehen als bei den anderen Stoffen dieser Arzneistoff-Gruppe. Die Ausscheidung geschieht hauptsächlich über die Niere.

Der aktive Metabolit bindet am Adenosindiphosphat-Rezeptor der Thrombozyten. In der Folge unterbleibt die Thrombozytenaktivierung über den Glykoprotein-IIb/IIIa-Rezeptorkomplex. Da die Blockierung des P2Y₁₂-Rezeptors irreversibel ist, bleiben die Thrombozyten während ihrer gesamten Lebensdauer beeinträchtigt. Die vollständige Gerinnungsfähigkeit des Bluts stellt sich erst mit der Neubildung von Thrombozyten im Laufe von fünf bis sieben Tagen wieder ein.

Anwendungsgebiete

Prasugrel wird in Kombination mit Acetylsalicylsäure bei Patienten mit einem Akuten Koronarsyndrom oder ST-Strecken-Hebungsinfarkt (STEMI) mit Behandlung (Perkutane transluminale coronare Angioplastie) im Rahmen einer Herzkatheter-Untersuchung eingesetzt.^[2]

In der Zulassung zugrunde liegenden Phase-3-Studie (TRITON-TIMI 38, eine randomisierte doppelblinde Multicenterstudie, n=13.608) zeigte Prasugrel dabei nur Bezug auf die Häufigkeit von kardiovaskulärer Tod (9,44 % vs. 11,49 %) für den primären Endpunkt, nicht-tödlicher Herzinfarkt oder nicht-tödlicher Schlaganfall, einen signifikant höheren Nutzen als Clopidogrel. Demgegenüber traten allerdings häufiger Blutungen als Nebenwirkung auf (1,4 %, vs. 0,9 % in der Clopidogrel-Gruppe, davon 0,4 % vs. 0,1 % tödlich). Die Gesamtsterblichkeit unterschied sich deshalb nicht.^[3]

Das deutsche Institut für Qualität und Wirtschaftlichkeit im Gesundheitswesen (IQWiG) bewertet die Datenlage nicht als Beleg, sondern lediglich als einen Hinweis auf einen Vorteil von Prasugrel gegenüber Clopidogrel. Das Studiendesign der TRITON-Studie wird kritisiert, da es möglicherweise Prasugrel bevorzugt. Auch die erhöhte Rate an Nebenwirkungen, vor allem Blutungen, wird betont.^[4][5]

Einzelnachweise

1. ↑ In Bezug auf ihre Gefährlichkeit wurde die Substanz von der EU noch nicht eingestuft, eine verlässliche und zitierfähige Quelle hierzu wurde noch nicht gefunden.
2. ↑ Arzneimittelinformation der Arzneimittelkommission der deutschen Ärzteschaft (AkdÄ): Efient® (Prasugrel), S.30-44. Stand 16. April 2009, 2,75MB, abgerufen am 19. März 2010.
3. ↑ Wiviott SD et al; TRITON-TIMI 38 Investigators: Prasugrel versus clopidogrel in patients with acute coronary syndromes. N Engl J Med. 2007 Nov 15;357(20):2001-15, PMID 17982182.
4. ↑ Institut für Qualität und Wirtschaftlichkeit im Gesundheitswesen: Abschlussbericht A09-02: Prasugrel bei akutem Koronarsyndrom. 11. Juli 2011.
5. ↑ IQWiG: Prasugrel: Für manche Patienten Hinweise auf Zusatznutzen, aber auch auf größeren Schaden (5. September 2011). Abgerufen am 9. September 2011.

Literatur

• Neue Arzneimittel, Information der Arzneimittelkommission der deutschen Ärzteschaft (AkdÄ): Efient® (Prasugrel). Stand 16. April 2009. (PDF, 113 kB), abgerufen am 19. März 2010
• Marzot F, Pengo V: Prasugrel for the treatment of patients with acute coronary syndrome. Vasc Health Risk Manag. 2009;5(1):321-4. Review. PMID 19436677

Weblinks

• http://www.emea.europa.eu/humandocs/Humans/EPAR/efient/efient.htm
• Prasugrel-Bewertung in Arzneiverordnung in der Praxis, Band 36 · Ausgabe 4 · Juli 2009, S.90/ 91 408 KB, 24 S., abgerufen am 19. März 2010

Bitte den Hinweis zu Gesundheitsthemen beachten!