Droperidol

Strukturformel
Allgemeines
Freiname	Droperidol
Andere Namen	IUPAC: 1-{1-[4-(4-Fluorphenyl)-4-oxobutyl]- 1,2,5,6-tetrahydropyridin-4-yl}- 2,3-dihydro-1H-benzimidazol-2-on Latein: Droperidolum
Summenformel	C22H22FN3O2
CAS-Nummer	548-73-2
PubChem	3168
ATC-Code	N01AX01 N05AD08
DrugBank	DB00450
Kurzbeschreibung	weißes bis fast weißes, polymorphes Pulver [1]
Arzneistoffangaben
Wirkstoffklasse	Antipsychotika, Antiemetika
Wirkmechanismus	Hemmung von dopaminergen Rezeptoren in der Area postrema
Verschreibungspflichtig: Ja
Eigenschaften
Molare Masse	379,44 g·mol−1
Schmelzpunkt	145,75 °C [2]
Dampfdruck	2,69 nPa (25 °C) [2]
pKs-Wert	7,46 [2]
Löslichkeit	Wasser: 4,21 mg·l−1 (25 °C) [2] leicht löslich in Dichlormethan und Dimethylformamid, wenig löslich in Ethanol [1]
Sicherheitshinweise
Bitte beachten Sie die eingeschränkte Gültigkeit der Gefahrstoffkennzeichnung bei Arzneimitteln GHS-Gefahrstoffkennzeichnung [3] Achtung H- und P-Sätze H: 302 EUH: keine EUH-Sätze P: keine P-Sätze [3] EU-Gefahrstoffkennzeichnung [3] Xn Gesundheits- schädlich R- und S-Sätze R: 22 S: 36
LD50	750 mg·kg−1 (Ratte p.o.) [2]
Soweit möglich und gebräuchlich, werden SI-Einheiten verwendet. Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten bei Standardbedingungen.

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Droperidol ist ein Neuroleptikum, das aufgrund seiner Nebenwirkungen in der Vergangenheit in Deutschland sehr umstritten war.

Geschichte der Marktrücknahme und Wiederzulassung

Die Marktrücknahme der peroralen Darreichungsformen erfolgte durch den Hersteller (Janssen) im Jahr 2001, da bei der hochdosierten oralen Langzeittherapie kardiale Nebenwirkungen (QT-Syndrom) aufgetreten waren. Die parenterale Applikationsform, wo diese Nebenwirkung kein Problem darstellte, wurde aus kommerziellen und markttaktischen Gründen außer Handel gesetzt.^[4] Droperidol war weiterhin in Deutschland für den Gebrauch zugelassen und über ausländische Hersteller bzw. Vertreiber (z.B. Abbott, USA) zu beziehen.

Nachdem Janssen-Cilag angekündigt hatte, den Vertrieb von Droperidol Ende Juni 2001 weltweit einzustellen, wurde von der damaligen Schweizer Heilmittelbehörde (IKS) der Verkauf der Substanz Ende September 2001 verboten. Droperidol wird in der Schweiz von der Firma Sintetica wieder produziert und ist im Schweizer Handel auch legal wieder erhältlich.

Nach der angekündigten Einstellung der Produktion wurde die Lizenz von der Firma Arzneimittel ProStrakan vom früheren Lizenzinhaber Janssen-Cilag gekauft, was nach einem erneuten Zulassungsverfahren im September 2007 zu einer neuen europäischen und am 27. März 2008 zu einer neuen deutschen Zulassung führte.^[5]

Wirkmechanismus

Droperidol hat eine starke Affinität zum D₂-Rezeptor (siehe Dopamin-Rezeptor) in der Area postrema, einem Teil des Brechzentrums, wo die Substanz hemmend wirkt^[4], sowie geringere Affinität zu D₃-, 5-HT₂- und α₁-Rezeptoren.

Bedeutung und Einsatzgebiete

Alte Zulassung

Droperidol erlangte nie eine Bedeutung in der Psychiatrie, stattdessen wird es in der Anästhesie verwendet. Zusammen mit einem hochpotenten Analgetikum (meist Fentanyl) ist es ein Bestandteil der Neuroleptanalgesie, deren Anwendung und Bedeutung im Bereich der klinischen Anästhesiologie seit etwa 1980 rückläufig ist (Zunahme der Verfügbarkeit alternativer Verfahren). Zum anderen ist Droperidol ein wichtiges und eines der am besten untersuchten Medikamente bei postoperativer Nausea (Übelkeit) und Emesis (Erbrechen) (PONV). Bei PONV werden 0,5 mg - 1 mg Droperidol langsam i.v. appliziert.^[6] Zur Neuroleptanalgesie werden überwiegend höhere Dosierungen verwendet.

Neue Zulassung

Nach der neuen Zulassung steht das Fertigarzneimittel Xomolix^® für folgende Indikationen^[5] in der Anästhesie zur Verfügung:

• Prophylaxe und Therapie der postoperativen Übelkeit und Erbrechen (PONV) bei Erwachsenen und Kindern über 2 Jahre
• Prophylaxe von Übelkeit und Erbrechen durch Opioide bei PCA

Quellen

1. ↑ ^{a b} Europäische Arzneibuch-Kommission (Hrsg.): EUROPÄISCHE PHARMAKOPÖE 5. AUSGABE. 5.0–5.8, 2006..
2. ↑ ^{a b c d e} Droperidol bei ChemIDplus
3. ↑ ^{a b c} Datenblatt Droperidol bei Sigma-Aldrich, abgerufen am 29. März 2011.
4. ↑ ^{a b} Pharmazeutische Zeitung Nr. 27, S. 25 f.
5. ↑ ^{a b} Informationsfax der Firma Arzneimittel ProStrakan an alle deutschen Apotheken vom 26. Mai 2008.
6. ↑ Fachinformation Droperidol^® Sintetica des Arzneimittel-Kompendiums^® der Schweiz

• Larsen Anästhesie (5. Auflage)
• E. Burgius, Intensivkurs Allgemeine und spezielle Pharmakologie

Handelsnamen

Monopräparate

Xomolix (D, A), Dehydrobenzperidol (A), Generikum (CH)

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