Histamin-H4-Rezeptor

Histamin-H4-Rezeptor
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Masse/Länge Primärstruktur	390 AS; 44,5 kDa
Sekundär- bis Quartärstruktur	7TM
Bezeichner
Gen-Name	HRH4
Externe IDs	OMIM: 606792 UniProt: Q9H3N8
Vorkommen
Übergeordnetes Taxon	Wirbeltiere

Der Histamin-H₄-Rezeptor (kurz H₄-Rezeptor) ist ein Protein aus der Familie der Histamin-Rezeptoren, das durch das körpereigene Gewebshormon Histamin aktiviert werden kann. Im menschlichen Körper ist der H₄-Rezeptor insbesondere auf Zellen des blutbildenden Systems und des Immunsystems zu finden. Der Rezeptor ist an allergischen Reaktionen beteiligt.

Biochemie

Genetik

Der H₄-Rezeptor des Menschen wurde erstmalig im Jahr 2000 zeitgleich von verschiedenen Forschergruppen als Homolog des Histamin-H₃-Rezeptors kloniert. Er wird durch ein Gen auf dem Chromosom 18 auf dem Genlocus 18q11.2 codiert. Die codierende DNA-Sequenz enthält drei Exons und zwei Introns und zeigt die höchste Homologie zum Histamin-H₃-Rezeptor.

Proteinstruktur

Das H₄-Rezeptorprotein des Menschen besteht aus 390 Aminosäuren. Weitere Varianten des H₄-Rezeptors, die durch alternatives Splicevarianten entstehen, sind funktionell inaktiv^[1]. Wie für viele andere Rezeptoren aus der Familie der G-Protein-gekoppelten Rezeptoren, wird für den H₄-Rezeptor eine Struktur mit sieben helikalen Transmembrandomänen angenommen (heptahelikaler Rezeptor).

Signaltransduktion

Auf molekularer Ebene führt eine Stimulation von H₄-Rezeptoren zu einer Aktivierung von G_i/o-Proteinen, einer Hemmung der Adenylylcyclase und einer Öffnung von Calciumkanälen.

Funktion

H₄-Rezeptoren sind an der zielgerichteten Wanderung von Immunzellen, wie eosinophile Granulozyten, T-Lymphozyten und Monozyten, hin zu Quellen von Histamin beteiligt. Daher wird eine wichtige Rolle dieses Rezeptors bei der Rekrutierung von Leukozyten während einer Immunreaktion, insbesondere bei allergischen Reaktionen, angenommen.

Pharmakologie

Antagonisten des Histamins am H₄-Rezeptor, wie JNJ 7777120 werden derzeit auf ihr therapeutisches Potenzial bei der Behandlung von allergischer Erkrankungen untersucht. 4-Methylhistamin und VUF-8430 konnten als selektive Agonisten identifiziert werden.

Einzelnachweise

1. ↑ van Rijn RM, van Marle A, Chazot PL, Langemeijer E, Qin Y, Shenton FC, Lim HD, Zuiderveld OP, Sansuk K, Dy M, Smit MJ, Tensen CP, Bakker RA, Leurs R: Cloning and characterization of dominant negative splice variants of the human histamine H4 receptor. In: Biochem J. 414, Nr. 1, 2008, S. 121-131. PMID 18452403.