Mannich-Kondensation

Die Mannich-Reaktion ist eine Namensreaktion in der Organischen Chemie, bei der eine Aminoalkylierung von α-CH-aciden Verbindungen mit Formaldehyd und Ammoniak beziehungsweise einem primären oder sekundären Amin stattfindet. Es entstehen β-Aminocarbonylverbindungen (Mannich-Basen). Die Reaktion ist nach dem Chemiker Carl Mannich benannt. Die Mannich-Reaktion wird auch zu den Kondensationsreaktionen gezählt.

Reaktion

In der Mannich-Reaktion werden Ammoniak oder primäre beziehungsweise sekundäre Amine sowohl zur Aktivierung des Formaldehyds, als auch zum Einführen der gewünschten chemischen Reste in das zu bildende Produkt verwendet. Tertiäre Amine können nicht für die Mannich-Reaktion verwendet werden, da sie die Entstehung des Zwischenproduktes verhindern würden. Darüber hinaus ist die Aminoalkylierung von Enaminen und Iminen möglich oder an elektronenreichen Aromaten wie Indol möglich. Auch Phenole lassen sich leicht aminoalkylieren.

Als α-CH-acide Verbindungen (Nukleophil) können Carbonylverbindungen, Nitrile, Acetylene, Nitroalkane, α-Alkylpyridine oder ternäre Iminiumsalze dienen.

Ammoniak oder ein Amin reagiert mit Formaldehyd und einer CH-aciden Verbindung zu einer β-Aminocarbonylverbindung.

Die Mannich-Reaktion kann gegebenenfalls unter sehr milden Bedingungen durchgeführt werden; so gelang Schöpf die Synthese von Tropinon in wässriger Lösung bei Raumtemperatur und pH 5 in 90% Ausbeute^[1].

Mechanismus

Die Mannich-Reaktion kann grob in zwei Schritte eingeteilt werden:

1. Bildung der Verbindung zur Aminoalkylierung
2. Aminoalkylierung der CH-aziden Verbindung

Im ersten Reaktionsschritt greift ein sekundäres Amin den Formaldehyd nukleophil an. Anschließend wird unter sauren Bedingungen die Hydroxygruppe protoniert und als Wasser-Molekül abgespalten. Es bildet sich ein mesomerie-stabilisiertes Carbenium-Iminium-Ion.

Im zweiten Schritt der Reaktion kommt es unter Einwirkung einer Säure oder Base zu einer Keto-Enol-Tautomerie. Das Enol greift daraufhin das Carbenium-Iminium-Ion nukleophil an. Nach abschließender Deprotonierung der Hydroxygruppe erhält man eine β-Aminocarbonylverbindung (Mannich-Base).

Anwendung

Die Mannich-Reaktion findet Anwendung in der Synthese von Naturstoffen, wie beispielsweise Peptid-Nukleosid-Antibiotika und Alkaloiden. Weitere Anwendungsbereiche sind der Pflanzenschutz sowie die Lack- und Polymerchemie (Farbstoffe, Reaktionsbeschleuniger, Härter und Vernetzer).

Quellen

1. ↑ Fieser und Fieser, Organische Chemie, Verlag Chemie, 1982

Weblinks

• Organische Chemie Kompakt: Namensreaktionen: Mannich-Reaktion