N-Amidino-3,5-diamino-6-chlorpyrazincarboxamid

Strukturformel
Allgemeines
Freiname	Amilorid
Andere Namen	3,5-Diamino-N-carbamimidoyl- 6-chlorpyrazin-2-carbamid (IUPAC) N-Amidino-3,5-diamino-6-chlorpyrazin-2-carboxamid
Summenformel	C6H8ClN7O
CAS-Nummer	2609-46-3 2016-88-8 (Hydrochlorid)
PubChem	16231
ATC-Code	C03DB01
DrugBank	DB00594
Kurzbeschreibung	gelblicher Feststoff (Hydrochlorid) [1]
Arzneistoffangaben
Wirkstoffklasse	Diuretikum
Fertigpräparate	Amipramidin® Amipramizid® Guanamprazin®
Verschreibungspflichtig: Ja
Eigenschaften
Molare Masse	229,63 g·mol−1
Aggregatzustand	fest (Hydrochlorid)
Schmelzpunkt	293 °C (Hydrochlorid) [1]
Löslichkeit	schwer löslich in kaltem Wasser [2]
Sicherheitshinweise
Gefahrstoffkennzeichnung [1] T Giftig R- und S-Sätze R: 25 S: 36-45 Bitte beachten Sie die eingeschränkte Gültigkeit der Gefahrstoffkennzeichnung bei Arzneimitteln
Soweit möglich und gebräuchlich, werden SI-Einheiten verwendet. Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten bei Standardbedingungen.

Amilorid ist ein kaliumsparendes Diuretikum, das erstmals 1967 als Medikament zugelassen wurde. Es wird bei Kaliummangel infolge von Herzinsuffizienz und zur Behandlung von Bluthochdruck eingesetzt.^[2]

Chemisch gesehen handelt es sich bei Amilorid um ein Pyrazinderivat. Es enthält weiterhin eine Guanidino-Gruppe. Es ist lichtempfindlich.

Wirkungsweise

Die Wirkung von Amilorid beruht auf einer direkten Blockierung des epithelialen Natriumkanals (ENaC). Dieser befindet sich unter anderem in den distalen Nephronen in der Niere und sorgt dort für die Wiederaufnahme von Natriumionen aus dem Primärharn. Amilorid führt durch die Hemmung der Natrium-Wiederaufnahme zu einem erhöhten Natrium- und Wasserverlust ohne jedoch die Kaliumausscheidung zu erhöhen.

Pharmakologische Eigenschaften

Amilorid wird häufig gemeinsam mit Thiazid-Diuretika oder Schleifendiuretika eingesetzt. Durch die kaliumsparende Wirkung kann es zu einer Erhöhung des Blutkaliumspiegels bis hin zu einer Hyperkaliämie kommen. Das Risiko hierfür ist bei gleichzeitiger Einnahme von ACE-Hemmern oder Spironolacton, einem Aldosteronantagonisten, erhöht. Patienten sollten während der Einnahme auf kaliumhaltige Diätsalze verzichten. Kontraindikationen sind Hyperkaliämie (erhöhter Blutkaliumspiegel), Schwangerschaft und Anurie (krankhaft verringerte Harnproduktion).^[2]

Erforschung anderer Eigenschaften

In einem Mausmodell der Mukoviszidose zeigten Zhou et al.^[3], dass in den ersten Lebenstagen inhalativ verabreichtes Amilorid die typischen Symptome der Mukoviszidose sowie die Ausbildung/Entwicklung einer chronischen Lungenerkrankung verhindert. Waren die Symptome allerdings bereits vorhanden, trat keine Besserung durch die Behandlung ein. Ein chronischer Lungenschaden verhindert offensichtlich die Wirkung von Amilorid. Das deutet darauf hin, dass die Veränderungen, die die Erkrankung in der Lunge auslöst, möglicherweise irreversibel sind.

Weitere Verwendung

Die Eigenschaft des Amilorids den epithelialen Natriumkanal zu blockieren wird auch bei der Erforschung des Geschmackssinns genutzt. ENaC befindet sich in den Geschmackssinneszellen auf der Zunge und im Rachenraum und ist in die Wahrnehmung des Salz-Geschmacks involviert.

Quellen

1. ↑ ^{a b c} Herstellerangaben der Firma EMD Biosciences, 16. Dez. 2007
2. ↑ ^{a b c} H. P. T. Ammon (Hrsg.): Hunnius. Pharmazeutisches Wörterbuch. 9. Auflage. de Gruyter, 2004. ISBN 3-11-017487-1
3. ↑ Zhou Z, Treis D, Schubert SC, Harm M, Schatterny J, Hirtz S, Duerr J, Boucher RC, Mall MA. Preventive but not late amiloride therapy reduces morbidity and mortality of lung disease in βENaC-overexpressing mice. Am J Respir Crit Care Med 2008;178:1245-1256