Tigecyclin

Strukturformel
Allgemeines
Freiname	Tigecyclin
Andere Namen	IUPAC: (4S,4aS,5aR,12aS)-4,7- Bis(dimethylamino)-9- [(tert-butylamino)acetamido] -3,10,12,12a-tetrahydroxy-1,11- dioxo-1,4,4a,5,5a,6,11,12a- octahydrotetracen-2- carbamid Latein: Tigecyclinum
Summenformel	C29H39N5O8
CAS-Nummer	220620-09-7
PubChem	5282044
ATC-Code	J01AA12
DrugBank	DB00560
Arzneistoffangaben
Wirkstoffklasse	Tetracyclin-Antibiotikum, Glycylcyclin
Wirkmechanismus	Hemmung der bakteriellen Proteinbiosynthese an deren Ribosomen
Verschreibungspflichtig: Ja
Eigenschaften
Molare Masse	585,65 g·mol−1
Sicherheitshinweise
Bitte beachten Sie die eingeschränkte Gültigkeit der Gefahrstoffkennzeichnung bei Arzneimitteln EU-Gefahrstoffkennzeichnung [1] Keine Einstufung verfügbar R- und S-Sätze R: siehe oben S: siehe oben
LD50	106 mg·kg−1 (Ratte i.v.)[2]
Soweit möglich und gebräuchlich, werden SI-Einheiten verwendet. Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten bei Standardbedingungen.

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Das halbsynthetische Antibiotikum Tigecyclin (Handelsname: Tygacil^®) ist der erste Vertreter aus der Klasse der Glycylcycline, Derivate der Tetracycline, die in 9-Position am D-Ring eine Glycylamidogruppe tragen. Tigecyclin umgeht zwei wichtige Resistenzmechanismen: die Effluxpumpe und ribosomale Schutzmechanismen. Das sehr breite Wirkungsspektrum umfasst grampositive, gramnegative, atypische und multiresistente Keime. Der Wirkstoff wurde am 30. November 2007 in Deutschland zugelassen^[3] und wird bei schweren Infektionen zur Monotherapie eingesetzt.

Pharmakologie

Indikation

Tigecyclin ist indiziert bei:

• komplizierten Haut- und Weichteilinfektionen,
• komplizierten intraabdominellen Infektionen,
• Infektionen mit Escherichia coli, Acinetobacter baumannii,
• Multiresistenten Stämmen: MRSA, MSSA, VRE, extended spectrum Betalactamase.

Tigecyclin ist nicht indiziert bei Pseudomonas aeruginosa.

Rote-Hand-Brief

Im März 2011 verschickte der Hersteller Pfizer einen Rote-Hand-Brief bezüglich aller Anwendungsgebiete von Tigecyclin aufgrund erhöhter Mortalität in klinischen Studien.^[4]

Wirkmechanismus

Tigecyclin wirkt grundsätzlich wie klassische Tetracycline, bindet aber mit fünffach höherer Affinität an Ribosomen und bewirkt somit, dass Protektionsproteine unwirksam werden.

Tigecyclin wird nicht von der Effluxpumpe aus der Zielzelle heraustransportiert und wirkt somit auch gegen Erreger, die gegen andere Wirkstoffe bereits resistent sind.

Metabolismus

Weniger als 20% werden metabolisiert, die Halbwertzeit beträgt 42 Stunden. 60% werden über Galle und Faeces, 33% über den Urin ausgeschieden.

Nebenwirkungen

Für Kinder und Jugendliche unter 18 Jahren existieren noch keine Studien; erste Hinweise deuten eine verzögerte Knochenbildung an. Übelkeit und Erbrechen treten signifikant häufiger auf als in Vergleichsgruppen. Die Nebenwirkung ist dosisabhängig, deshalb wird empfohlen, die Tagesdosis auf zwei Gaben zu verteilen. Bei Tigecyclin tritt eine erhöhte Mortalität auf. Dies trifft insbesondere auf die Lungenentzündung zu mit einer Risikodifferenz von 6,8 für die beatmungsassoziierte, nosokomiale Pneumonie (VAP = ventilator associated pneumonia) und 1,9 für die im Krankenhaus erworbene Pneumonie (englisch HAP = hospital acquired pneumonia).^[5]

Wechselwirkung

Tigecyclin wird nicht über das Cytochrom-P450-System metabolisiert, was sich positiv auf mögliche Wechselwirkungen auswirkt. In vitro konnte kein Antagonismus zu anderen Antibiotikagruppen festgestellt werden. Bei gleichzeitiger Gabe von Warfarin müssen die Blutgerinnungsparameter kontrolliert werden. Die Wirksamkeit oraler Kontrazeptiva kann beeinträchtigt sein.

Applikation

Tigecyclin wird intravenös appliziert. Man beginnt mit einer Initialdosis von 100 mg, anschließend 50 mg alle 12 Stunden.

Einzelnachweise

1. ↑ In Bezug auf ihre Gefährlichkeit wurde die Substanz von der EU noch nicht eingestuft, eine verlässliche und zitierfähige Quelle hierzu wurde noch nicht gefunden.
2. ↑ FDA Label von Tigecyclin.
3. ↑ Zulassungsdatum bei ODDB.org.
4. ↑ Rote-Hand-Brief der Arzneimittelkommission der deutschen Ärzteschaft (AkdÄ).
5. ↑ http://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/ucm224370.htm.

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